双苯吡喃酮衍生物的辐射防护效应及快速筛选模式生物的建立

芒果苷具有抗氧化和抗细菌等多种活性，尤以抗氧化作用最为突出。近年来研究表明，芒果苷对淋巴细胞有辐射防护作用，可减轻DNA辐射损伤，但其水溶性差、防护效价不理想。我们对芒果苷母体进行了一系列化学修饰，合成了近300种双苯吡喃酮类新化合物，已在体外细胞试验中发现部分化合物具有很好研究前景。本项目将完善和利用斑马鱼放射损伤模型可以大通量快速筛选化合物辐射防护效应的优势，初步筛选众多双苯吡喃酮类新化合物对整体动物的辐射防护作用，进一步利用受照射小鼠对目标化合物进行体内验证，筛选出防护效价高、水溶性好、毒性小、发展前景好的候选药物。并且通过检测斑马鱼和小鼠受照组织辐射自由基、细胞周期 、细胞凋亡、DNA损伤和抗氧化指标等，系统揭示双苯吡喃酮类候选药物辐射防护的作用机理，旨在为我国辐射防护剂研究寻找新的突破口，建立高通量快速筛选辐射防治化合物的新方法，对促进和提高我国放射损伤防治水平有重要价值。

芒果苷具有抗氧化和抗细菌等多种活性，尤以抗氧化作用最为突出。近年来研究表明，芒果苷对淋巴细胞有辐射防护作用，可减轻DNA辐射损伤，但其水溶性差、 防护效价不理想。我们前期对芒果苷母体进行了一系列化学修饰，合成了近300种双苯吡喃酮类新化合物，已在体外细胞试验中发现部分化合物具有很好研究前景。本项目执行情况良好，资助期间严格按原计划(No. 81102075)进行，无显著调整和变动，无未按计划进行的实验内容，相关实验均按计划进行并基本完成。本项目首先完善和利用斑马鱼放射损伤模型可以大通量快速筛选化合物辐射防护效应的优势，进行了斑马鱼放射损伤生物模型的研制和确认：进而对双苯吡喃酮衍生物辐射防护效应的进行了快速筛选; 进一步利用受照射小鼠对目标化合物进行体内验证，之后研究了双苯吡喃酮类候选药物对哺乳动物体内的辐射防护效,得到了防护效价较高、水溶性好、毒性小、发展前景好的候选药物。实验显示, 双苯吡喃酮类候选药物对哺乳动物体内有一定的辐射防护效果。最后通过检测斑马鱼和小鼠受照组织辐射自由基、细胞 周期 、细胞凋亡、DNA损伤和抗氧化指标等，系统揭示了双苯吡喃酮类候选药物的辐射防护效果作用机理.本项目对促进和提高放射损伤防治水平有一定价值。以上相关研究结果已经发表于SCI杂志，Journal of Cellular Biochemistry, 113(8), pp2033-2042, (IF 3.062); 另有其它审稿和待投中SCI论文1篇。总之，本项目基本完成。