碱催化合成具有潜在生物活性的2-吡喃酮氨基衍生物及其类似物的反应研究

选择具有广谱生物活性的天然小分子骨架开展有机合成方法学研究是有机化学研究的重要内容之一。2-吡喃酮是许多天然产物的核心结构单元，具有该类结构单元的化合物通常具有广泛的生物活性，也是有机合成的重要中间体。因此开发基于该类骨架单元的新型结构及其有效合成方法具有重要意义。本项目拟在前期的工作基础上深入系统研究贫电子炔和二苯亚甲基甘氨酸酯及其衍生物的反应规律，开发出合成多样性取代的2-吡喃酮氨基衍生物及3-氨基-2-吡啶酮衍生物的高效、简便的合成方法；并利用该方法组建丰富多样的2-吡喃酮氨基衍生物和3-氨基-2-吡啶酮衍生物化合物库，并针对环氧合酶（COX）等靶标开展药物先导化合物的发现研究，预期在2-吡喃酮氨基衍生物及3-氨基-2-吡啶酮衍生物的合成方法构建和基于它们的药物先导化合物的发现上取得一些成果。

先导化合物发现是新药创制的基本环节之一, 而生物活性天然产物则是先导发现的重要源泉. 基于广谱生物活性的天然分子骨架开展合成方法学研究, 开发出从简单易得原料通过简便高效的方法合成结构多样性的类天然化合物集体, 再对它们进行生物学筛选, 是先导化合物发现的一个重要途径.本项目深入系统研究了贫电子炔和二苯亚甲基甘氨酸酯及其衍生物的反应，开发出了构建多样性取代的2-吡喃酮氨基衍生物、2-吡啶酮氨基衍生物、2-吲哚酮螺环戊烷衍生物、异吲哚酮稠杂环化合物的的高效、简便的合成方法；利用所开发的方法合成了丰富多样的2-吡喃酮氨基衍生物,2-吡啶酮氨基衍生物化合物 和2-吲哚酮衍生物等，并对其进行了一些不同的生物活性测试，发现所合成的3-氨基-2-吡喃酮化合物对COX-2及COX-1都表现出重要的抑制活性，而所合成的炔亚甲基-2-吲哚酮衍生物和2-吡啶酮氨基衍生物等对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶表现出重要的抑制活性，这为进一步基于这些活性骨架开展先导化合物的发现研究打下了重要基础。目前已发表相关SCI论文6篇，申请国家专利4篇，已授权3篇。