消除CD81结合活性对HCV包膜E2蛋白免疫原性的影响

丙型肝炎病毒（HCV）包膜蛋白E2是诱导中和抗体的关键抗原，最近发现，E2蛋白与人CD81分子结合所引发的B细胞非特异性激活是HCV无力诱导中和抗体的重要原因。本研究对E2蛋白中的CD81结合位点进行突变，消除其CD81结合活性，观察突变E2是否仍影响人B细胞的活化及胞内信号转导，同时用E2的构象表位单抗分析突变是否影响其空间构型。再分别将突变及天然E2蛋白免疫小鼠，检测小鼠免疫血清的抗体动力学反应以及对多个基因型HCV假病毒和细胞培养HCV的交叉中和作用，分析突变是否影响E2的中和抗体表位。随后分别将突变及天然E2蛋白免疫树鼩，因天然E2能结合树鼩CD81，故根据树鼩产生的E2抗体应答可直接评价消除CD81结合活性对E2免疫原性的影响。这种消除了对B细胞的异常激活作用，又能保持天然抗原性的E2蛋白，在人体内的免疫原性可能明显增强，对于开发能有效诱导中和抗体的丙肝疫苗具有潜在的应用前景。