应用基因剔除小鼠研究两种环境内分泌干扰物对雄性性分化的作用及其影响

雄性性分化障碍的病因学及发病机制有待进一步研究。环境内分泌干扰物（EEDs）与雄性性分化障碍发病率升高有密切的联系，揭示两者联系的作用机制，对防治雄性性分化障碍的发生具有现实意义。EEDs可干扰体内雄激素/雌激素平衡，影响雄性性分化。本项目拟从构建特异性剔除性腺组织的雄激素受体基因的小鼠模型入手，对雄激素受体剔除的母孕小鼠进行EEDs暴露，通过观察EEDs对子代雄激素受体基因剔除的纯合子、杂合子及野生型的雄性小鼠性分化的影响，研究EEDs暴露后纯合子、杂合子及野生型雄性小鼠在雄激素受体表达状态不同的情况下（从无到正常）在性分化第三阶段中发挥重要作用的WT1、LHR、17βHSD3、SRD5A2等基因、蛋白的表达水平情况，探讨EEDs对胚胎时期雄性性分化障碍疾病的作用机制，为雄性性分化障碍的病因学、发病机制的研究提供理论基础和支持，为将来采取预防性策略减少EEDs接触提供理论依据。