应用基因剔除小鼠对全麻药物多重分子作用靶位研究

全麻药作用机制的研究一直没有突破性进展。目前为止，没有一种分子物质被认为完全负责某一种麻醉药的作用机制。我们初步的研究结果提示全麻药异氟醚 、异丙酚和氯胺酮等对超极化激活阳离子通道（HCN）离子通道电流有较强的抑制作用。而且应用HCN1基因剔除小鼠也表明剔除HCN1基因很明显地改变麻醉药的麻醉作用，但这些麻醉药对HCN1基因剔除小鼠的麻醉作用明显不同。这些不同的麻醉作用可能归功于一种GABAA受体α1亚型基因在HCN1基因剔除小鼠的表达增强。为了进一步阐明全麻药物作用机制，我们设计制作HCN1和GABAA受体α1亚型双基因剔除小鼠检测全麻药对各种基因剔除小鼠丘脑皮质环中大脑神经元的各种离子电流以及其他影响神经元兴奋性的抑制性突触后电流和兴奋性突触后电流的作用。最后我们还将检测全麻药对上述三种基因剔除小鼠的麻醉作用。本课题的完成将帮助我们理解多重分子作用靶位协同在麻醉作用机制中的作用。