IL-17在卵巢癌干细胞“干性”维持中的作用及机制研究

微环境在肿瘤干细胞"干性"维持中发挥重要作用。本项目基于申请者前期发现，卵巢癌干细胞和IL-17表达细胞均分布于肿瘤间质中，卵巢癌干细胞表达IL-17受体及IL-17可以促进卵巢癌干细胞增殖，结合IL-17研究进展推测：IL-17通过与卵巢癌干细胞表面IL-17受体结合，通过IL-6分泌并/或活化STATs信号通路参与卵巢癌干细胞"干性"维持。拟在前期成功培养卵巢癌干细胞的基础上，采用IL-17刺激卵巢癌干细胞，观察对其自我更新、多向分化潜能的影响；通过建立慢病毒介导的IL-17转染卵巢癌干细胞并移植裸鼠体内，观察IL-17对卵巢癌干细胞成瘤能力、血管生成等方面的影响。进一步用免疫印迹和抗体阻断实验等方法探讨IL-17对卵巢癌干细胞上述生物学行为影响的可能机制。本研究不但能深入阐明IL-17通过影响卵巢癌干细胞参与肿瘤发生、发展的分子机制，而且也将为卵巢癌的治疗提供新的分子靶点。

通过本项目得到如下研究成果：（1）在检测出IL-17阳性细胞在卵巢癌中表达的基础上，进一步明确卵巢癌组织中IL-17阳性细胞的类型大部分是CD4和CD68阳性细胞，即Th17和巨噬细胞。同时发现IL-17阳性细胞与CD133+卵巢癌干细胞存在于同一niche中。（2）检测IL-17R在稳定传代的卵巢癌干细胞和人卵巢癌组织中CD133+卵巢癌干细胞上的表达。（3）体外IL-17刺激卵巢癌干细胞可促进其成球数量和大小，并且这一现象依赖于IL17R。（4）通过建立稳定表达IL-17的卵巢癌干细胞系，发现IL-17促进卵巢癌干细胞体内成瘤。（5）通过基因芯片和抗体阻断实验检测IL-17促进卵巢癌干细胞自我更新的具体机制是通过NF-κB和MAPK两条信号通路实现的。本研究深入阐明IL-17通过影响卵巢癌干细胞参与肿瘤发生、发展的分子机制，为卵巢癌的治疗提供新的分子靶点。以上研究成果在Stem Cells（IF=7.7）和Oncogene（IF=7.357）杂志各发表1篇论著，参加国际会议墙报交流论文1篇，培养博士研究生2名，硕士研究生2名。