原花青素在多囊卵巢综合症合并动脉粥样硬化大鼠模型中抗动脉粥样硬化的作用及其机制研究

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of most common disease in premenopausal women. Patients with early stage of PCOS are associated with atherosclerosis(AS), and the risk of cardiovascular disease is increased in the later period of PCOS. However , there are no any effective drugs for treatment of PCOS complicated with AS. Furthermore, the pathogenenis of angiotensin II (AngII) mediated oxidative stress and inflammatry response in PCOS with AS is not clear. Proanthocyanidins, an antioxidant which is a new, natural and effective antioxidant. In this study, we developed a PCOS complicated with AS animal model by high fat dieting for 16 weeks in DHT-induced PCOS rats.The radioimmuno assay, Western-Blot and Real time PCR were performed to look at the therapeutic effect of Proanthocyanidins to the PCOS with AS. We will further investigate the role of Proanthocyanidins in lipid metabolism, AngII mediated oxidative stress and Nitric oxide system. This will explore the underlying mechanisms of PCOS with AS, and provide the theoretic evidence for application of Proanthocyanidins in PCOS complicated with cardiovascular disease.

多囊卵巢综合症（PCOS）是严重影响妇女身体健康的重要疾病之一，PCOS患者存在早期动脉粥样硬化(AS),其远期并发症心血管疾病的发生率远远高于正常人群。目前还缺乏有效防治PCOS合并AS安全性较高的药物，且对其发病机制不清楚。我们在前期工作中发现PCOS合并AS模型中主动脉及尿液中氧化应激的标记物明显增加，说明氧化应激参与了此发病机制。原花青素是一种清除人体内自由基最有效的天然、高效的抗氧化剂，本研究采用高脂饮食饲养双氢睾酮（DHT)诱导的PCOS大鼠16周，建立PCOS合并AS模型，利用放射免疫、蛋白质印迹及实时定量PCR等技术，观察原花青素对PCOS合并AS大鼠模型的干预疗效，并从脂质代谢调节、AngII介导的氧化炎症反应系统、以及一氧化氮系统的改变等方面探讨原花青素在PCOS合并AS大鼠模型中防治AS的可能机制，为原花青素作为治疗PCOS合并心血管疾病的有效药物提供坚实的理论基础。

为进一步阐明原花青素在多囊卵巢综合症合并动脉粥样硬化大鼠模型中的作用及机制,项目组开展了以下研究内容,并进行了相关内容的拓展研究：（1）通过高脂饲料喂养长期颈后皮下埋置DHT大鼠的方式建立PCOS合并AS大鼠模型，证明此模型不仅具有与PCOS类似的代谢异常；还合并了血脂增高、动脉光镜病理形态改变等动脉粥样硬化性改变;比较观察他汀干预组、原花青素组对PCOS合并AS干预治疗后代谢方面的变化和动脉血管组织病理学的变化；采用实时定量PCR检测大鼠肝脏内脂代谢关键基因的表达：PPAR-γ、HMG-CoA还原酶、 ABCA1、LXR-α及FXR mRNA的表达水平，结果显示原花青素可通过上调与肝代谢相关分子的表达以改善多囊卵巢综合征合并动脉粥样硬化模型脂代谢水平。结论：原花青素可用于改善大鼠多囊卵巢综合征合并动脉粥样硬化模型脂代谢水平并缩减动脉粥样斑块的现象。（2）调经固冲汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕的疗效的研究：回顾分析2013年3月～2015年3月期间在我院诊治的52例多囊卵巢综合征所致不孕患者临床资料，得出结论：调经固冲汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕治疗疗效明显优于单纯使用克罗米芬，并且用药安全，无不良反应，值得在临床上推广和应用。（3）通过丙酸睾酮联合HCG 和双氢睾酮缓释片埋置和高脂饲料两种造模的比较，寻找一种更经济便捷的造模方法。