抑制组蛋白乙酰化对真菌性角膜炎发病的影响

建立小鼠真菌性角膜炎动物模型，探讨组蛋白去乙酰化在真菌性角膜炎发病机制中的作用，通过离体实验观察链孢菌对体外培养小鼠角膜基质细胞表达TLR2、4、9及TNF、NF-kB的影响，并观察给予TSA对此信号通路的影响。通过在体实验观察TSA对小鼠真菌性角膜炎的抑制作用，探讨TSA抑制真菌性角膜炎发病的作用机制，为真菌性角膜炎的药物治疗提供新的研究思路。

炎症受表观遗传学调节，真菌性角膜炎发病机理与表观遗传学有密切关系。本项目研究拟建立小鼠真菌性角膜炎模型，观察小鼠真菌性角膜炎中组蛋白乙酰化/去乙酰化及相关炎症因子表达的变化，并观察腹腔注射HDAC抑制剂伏立诺他（Suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA）和曲古菌素A（Trichostatin A, TSA）对小鼠真菌性角膜炎有何影响，对组蛋白乙酰化/去乙酰化及相关炎症因子表达的影响，进一步观察SAHA对真菌性角膜炎相关miRNA表达的影响，以探讨抑制组蛋白去乙酰化在小鼠真菌性角膜炎发病中的作用及其作用机制，结果发现小鼠真菌性角膜炎角膜中HDAC表达增高、ac-H3表达降低，腹腔注射SAHA和TSA对小鼠真菌性角膜炎有一定抑制作用，SAHA组和TSA组HDAC1、HDAC2、IL-1α、IL-1β表达降低，acH3K18表达增高；单纯模型组miR-762、miR-1949、miR-3470b、miR-3472和miR-3473b表达上调，而腹腔注射SAHA组这4个microRNA均表达下调。我们的实验结果表明SAHA和TSA均可抑制小鼠真菌性角膜炎的发展，为临床上应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗真菌性角膜炎提供了必要的实验依据。