当归补血汤对动脉粥样硬化内皮祖细胞的调控及作用机制

内皮祖细胞（EPCs）是一种来源于骨髓的原始细胞，可诱导分化成为成熟的内皮细胞。EPCs对动脉粥样硬化（As）内皮损伤具有修复作用。本课题在前期研究证实当归补血汤能够调节血脂并具有抗氧化作用，可促进内皮细胞生长，保护血管内皮功能基础上，通过观察当归补血汤对As模型动物外周血及骨髓中EPCs数量、功能和对VEGF、SDF-1表达的影响，观察当归补血汤对ox-LDL诱导的人外周血EPCs的数量、凋亡及Bcl-2表达的作用，并以当归补血汤含药血清和Akt特异性抑制剂处理体外培养的人外周血EPCs，检测EPCs数量和功能、NO分泌量、eNOS和Akt酶表达，探讨当归补血汤对As内皮祖细胞的调控作用、分子机制和信号转导通路。该研究将为益气补血活血中药防治As提供理论支撑和研究基础，可丰富和发展中医"气血为人身之根本"和"正气存内，邪不可干"的理论，为开拓中医药防治As提供新的思路和方法。

内皮祖细胞（EPCs）是具有分化为血管内皮细胞潜能的干细胞，具有修复动脉粥样硬化（As）受损血管内皮的作用。本研究通过观察当归补血汤对As 模型动物外周血及骨髓中EPCs 数量、功能和对血管内皮生长因子（VEGF）及基质细胞衍生因子-1（SDF-1）表达的影响，观察当归补血汤对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人外周血EPCs 的功能、凋亡及Bcl-2 表达的作用并以当归补血汤含药血清和PI3K特异性抑制剂处理体外培养的人外周血EPCs，检测EPCs 的功能、NO 分泌量、eNOS 和Akt 激酶的表达，探讨当归补血汤对As 内皮祖细胞的调控作用、分子机制和信号转导通路。. 研究结果表明：在整体水平上，As模型动物外周血及骨髓的EPCs数量及功能均受损，当归补血汤可通过维持模型动物血清VEGF、SDF-1的水平来参与调节并促进EPCs的数量及功能。在细胞水平上，EPCs各项功能在ox-LDL刺激后均受到不同程度的损害，细胞凋亡严重，当归补血汤可通过上调细胞Bcl-2 mRNA及蛋白的水平抑制EPCs凋亡，保护ox-LDL诱导后受损的EPCs功能，发挥保护效应。在分子水平上，PI3K特异性抑制剂能阻断当归补血汤含药血清对EPCs功能的促进作用，抑制eNOS和Akt的表达，这提示当归补血汤可能通过PI3K/Akt信号通路调控EPCs活性。. 动脉粥样硬化EPCs的数量及功能受损与气血不足、血脉瘀阻有着密切的关系，当归补血汤通过益气补血，祛瘀生新达到抗As作用与促进EPCs活性之间具有密切联系，研究显示当归补血汤可通过PI3K/Akt信号通路调控动脉粥样硬化EPCs的数量和功能，动员并促进其分化为成熟的内皮细胞，从而促进As血管内皮损伤的修复。