剪切应力环境中当归补血汤对As血管内皮损伤的保护及作用机制

Fluid shear stress（FSS）arises at the interplay between blood flow and endothelial layer where it plays a pivotal role in regulation of endothelium function. A physiologic FSS protects against atherogenesis,whereas a disturbed FSS， such as a low or oscillatory shear is endothelium-impaired and pro-atherogenic. Occurrence of a disturbed shear is closely associated with the theory of qi deficiency and blood obstruction in traditional Chinese medicine（TCM），and TCM's formula such as Danggui-Buxue-Tang (DBT) for supplementing qi and blood and promoting circulation could turn a disturbed FSS into a physiologic one，which eventually is atheroprotective. Our former rearch findings suggested the effects of DBT on the anti-inflammation of vascular endothelium ，the increased colony forming units of endothelial progenitor cells（EPCs）， the promoting effects of functional activities of EPCs .In this study,we will observe the effects of DBT on endothelial injury，the expression of inflammatory factors of injured endothelium，the functional activities of circulating EPCs in a rabbit model of atherosclerosis induced by a disturbed FSS.We will detect the influence of DBT on functional activities of EPCs and endothelial cells exposed to FSS in vitro, and find the possible molecular mechanism and signaling way. This study will contribute to the TCM's theory of qi and blood.It will be of great importance and practice to develop a fresh opinion on preventing and curing atheroslerosis by using the formula for supplementing qi and blood and promoting circulation.

血流剪切应力（FSS）是血流与血管内皮之间产生的摩擦力，在内皮功能调节中具有重要作用。生理性FSS可保护血管内皮，而异常FSS如FSS的过低或振荡却能致内皮损伤，促进动脉粥样硬化（As）的发生发展。异常FSS的产生与中医"气虚血瘀"密切相关，益气补血活血类中药复方可能通过调节改善异常FSS来延缓As病程。课题组前期研究表明当归补血汤可通过抑制内皮炎症反应、促进内皮祖细胞（EPCs）数量和功能来保护血管内皮。本课题在既往研究基础上，观察当归补血汤对异常FSS致As病变模型动物血管内皮形态、炎症相关因子表达、外周血EPCs功能的影响；研究FSS影响下当归补血汤对内皮细胞及EPCs的作用；探讨当归补血汤对异常FSS致内皮损伤的保护作用、分子机制及信号通路。本研究的开展对于丰富并发展中医"气血理论"、拓展益气补血活血中药防治As及其相关疾病的新思路具有重要的学术价值和实际意义。

血流剪切应力（FSS）是血流与血管内皮之间产生的摩擦力，在内皮功能调节中具有重要作用。生理性FSS可保护血管内皮，而异常FSS如FSS的过低或振荡却能致内皮损伤，促进动脉粥样硬化（As）的发生发展。异常FSS的产生与中医“气虚血瘀”密切相关，益气补血活血类中药复方当归补血汤可能通过调节改善异常FSS来延缓As病程。. 本项目成功复制了异常FSS致动脉粥样硬化（As）家兔模型并进行不同比例当归补血汤的干预，结果表明当归补血汤可提高病变区域FSS的水平，减轻异常FSS区域的血管As病变，以归芪1：5效果最为显著，其机制可能是通过改善血液流变学相关指标和血脂水平，减少血清内皮素-1（ET-1）含量，降低细胞间粘附分子-1（ICAM-1)，血管细胞粘附分子-1（VCAM-1），血管植物血凝素样受体（LOX-1），核因子κBp65（NF-κBp65）蛋白的表达来抑制单核细胞黏附和脂蛋白沉积，抑制内皮炎症反应。同时，当归补血汤还可能通过促进外周血内皮祖细胞（EPCs)的功能来修复延缓异常FSS区域的血管As病变。. 另外，本项目探讨了FSS影响下当归补血汤对内皮细胞及EPCs的作用。结果表明低FSS会导致内皮细胞和EPCs功能紊乱，而中、高FSS能维护细胞正常功能，不同比例的当归补血汤可通过促进细胞eNOS基因和蛋白的表达来保护低FSS作用下受损的细胞功能，以归芪1：5效果最为显著。持续FSS作用下，低FSS会降低细胞对药物的敏感性，而中、高FSS会增加细胞对药物的敏感性，当归补血汤可通过促进细胞eNOS，VEGFR2，VEGF基因或蛋白的表达来促进低FSS环境下受抑制的细胞功能，亦可协同中、高FSS促进细胞功能。 . 综上所述，当归补血汤可通过其益气、补血、活血功效来调节改善血管局部的异常FSS，提高异常FSS作用下血管内皮对药物的敏感性，维护异常FSS作用下的内皮稳态，促进FSS影响下内皮细胞和EPCs的功能来达到抗As的作用。