抗肿瘤的二苯并呋喃类化合物的合成和抗耐药肿瘤的氧化苏木素结构修饰研究

前期研究发现天然产物大叶过路黄醌B(FDQ-B)有强的抑制拓扑异构酶I活性和抗肿瘤活性、氧化苏木素对耐药肿瘤有很好的抑制效果。.大叶过路黄醌B具有二苯并呋喃母核，与现有的所有抗肿瘤药物的母核均不相同，有可能解决现有药物的耐药性问题。但该化合物在植物中含量很低，难于获取足够的量用于相关的结构修饰和药理实验，因此本项目拟通过有机合成获得大量具有二苯骈呋喃母核的化合物，以完成相关的药理研究及构效关系研究，为开发全新的抗肿瘤药物打下基础。.氧化苏木素存在于植物苏木中，可以从中大量提取纯化获得。本项目以氧化苏木素为原料，通过结构改造提高其抗肿瘤活性，以期发现新的治疗耐药肿瘤的药物。

本项目实施以来，已完成了二苯并呋喃类化合物的合成和氧化苏木素的6a-位结构修饰的侧链含氮衍生物的合成，化合物的抗肿瘤生物活性检测在进行中。.以愈创木酚为原料，经过七步反应，合成了大叶过路黄醌 B（FDQ-B）。分别测定了中间产物2-甲氧基-6-烷基对苯酚（f）和大叶过路黄醌 B的熔点、紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、质谱（EIMS）和核磁共振谱（1H-NMR、13C-NMR、HMQC和HMBC），确定了（f）和（FDQ-B）的结构。.氧化苏木素分别与1-氯-2-溴乙烷、4-氯-1-溴丁烷反应，生成相应的醚，醚与甲胺、三乙胺、二异丙胺、四氢吡咯、吗啉、苯胺等反应，合成出以醚键连接氧化苏木素和有机胺的新化合物：6a-（2’-N-甲基胺基-1’-乙基氧）氧化苏木素、6a-(2’-N,N-二异丙胺基-1’-乙基氧）氧化苏木素、6a-(2’-四氢吡咯基-1’-乙基氧）氧化苏木素、6a-(2’-N-吗啉基-1’-乙基氧)氧化苏木素、6a-（4’-N-甲基胺基-1’-丁基氧）氧化苏木素、6a-(4’-N,N-二异丙胺基-1’-丁基氧）氧化苏木素、6a-(4’-四氢吡咯基-1’-丁基氧）氧化苏木素、6a-(4’-N-吗啉基-1’-丁基氧)氧化苏木素。.氧化苏木素分别与氯乙酰氯、氯丁酰氯反应成酯，酯化合物分别与三乙胺、环己胺、二异丙胺、苯胺、四氢吡咯、吗啉等有机胺反应，合成出以酯键连接氧化苏木素和有机胺的化合物：6a-（2’-N-甲基胺基乙酰）氧化苏木素、6a-(2’-N,N-二异丙基胺基乙酰)氧化苏木素、6a-(2’-N-四氢吡咯基乙酰)氧化苏木素、6a-(2’-吗啉基乙酰)氧化苏木素、6a-（4’-N-四氢吡咯基丁酰）氧化苏木素酯、6a-（4’-N,N-二异丙基胺基丁酰）氧化苏木素、6a-（5’-N-吗啉基戊酰）氧化苏木素。.氧化苏木素合成的各化合物，其结构经核磁共振氢谱和红外光谱确认。.共发表五篇SCI收录论文，申请五个发明专利（公开阶段），培养硕士研究生一名（一篇硕士论文）。