血管紧张素Ⅱ对心室延迟整流钾电流的调节及其信号传导机制

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是体内重要的体液因子，近年临床实验表明，减少AngⅡ产生的肾素-血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和其1型受体（AT1）阻断剂可减少心肌肥厚、心衰病人心源性猝死的发生率，提示AngⅡ具有潜在致心律失常作用。然而AngⅡ对心肌离子通道的直接影响，特别是对心室复极化起关键作用的延迟整流钾电流快慢两种成份IKr、IKs的调节作用未明。我们的先期实验显示，AngⅡ抑制豚鼠心室细胞IKr及表达的HERG（编码人IKr通道基因）电流，在此基础上，本课题拟在急性分离豚鼠心室细胞及异种表达系统上进一步观察AngⅡ对心室细胞IKr的影响及对IKs可能的调节作用，并分析其作用的细胞内信号转导机制。研究将对阐明心脏病理状态下的电生理重构、解释ACEI和AT1受体阻断剂的抗心律失常机制具重要意义，同时也将为发现抗心律失常新靶点提供实验依据。