线粒体抑制对中脑神经元延迟整流型钾电流的影响及其机制研究

中枢神经系统对线粒体氧化磷酸化的供能非常依赖。不论先天因素、缺血缺氧还是毒物作用下，线粒体呼吸链抑制都会导致中枢神经系统发生退行性病变。在神经退行性疾病中也多伴有钾通道活性异常，并且钾通道活性异常在疾病的发生发展中起到了重要的作用。从呼吸链抑制到膜钾通道之间的信号转导决定着低能量状态下神经元兴奋性、突起生长、递质释放、存活或凋亡等多种钾通道相关的生物学活性，可能是大多数缺血缺氧、神经毒素、线粒体病等因素导致神经退行性病的机制之一。本课题根据先期研究结果鱼藤酮通过PKA激活依赖的途径抑制膜延迟整流型钾电流（IDR电流），深入探讨呼吸链抑制导致ROS水平升高与PKA激活在从呼吸链抑制到细胞膜钾通道之间信号转导中的作用，并进一步研究其它作用位点的呼吸链抑制剂对膜钾电流影响及其机制。通过本研究明确的信号机制将为解释线粒体抑制导致神经退行性变提供新的思路，为神经退行性病的预防和治疗提供新的干预靶点。