靶向前列腺癌骨转移成骨分化信号通路的短肽疗法

前列腺癌极易骨转移，临床多为成骨性生长。 前列腺癌细胞和骨转移灶微环境间的互作，诱导了成骨分化，打破了正常骨代谢平衡，也促进了癌细胞的增殖，形成恶性循环。现代的治疗观念倾向于将靶点从目前单一的肿瘤细胞扩大为骨转移灶的微环境复合体，成骨分化的信号通路是关键环节。.本项目从肿瘤抑制蛋白DOC-2/DAB2参与并负向调节Wnt 和BMP 诱导的骨基质细胞成骨分化的初步结果出发，分别研究缺失克隆转化子差异性和蛋白互作，查找其干预Wnt、BMP通路的功能结构域，精确定位核心氨基酸序列，探究分子作用机理。并利用组织细胞特异性细胞穿膜肽，分别与DOC-2/DAB2结构中靶向骨基质细胞成骨分化和前列腺癌细胞增殖的两种核心序列短肽偶联，合成针对不同靶细胞以及细胞内不同靶点的治疗分子，以期获得协同效应，从而终止肿瘤细胞和骨成分间相互作用的恶性循环，重建骨代谢平衡。此研究设想及设计思路在国内外均属创新。