双向基因调控黑素细胞调亡的聚阳离子纳米复合物靶向给药系统的研究

本课题的研究目标是利用RNA干扰/DNA表达的双向基因调控技术，依靠α-黑素细胞刺激与黑皮素-1受体的特异性结合作用，以低分子量聚乙烯亚胺为基因载体，构建一个靶向于黑素细胞的聚阳离子基因纳米复合物给药系统。利用RNA干扰/DNA表达的双向基因调控技术进行黑素细胞调亡的干预治疗，主要分两部分：一方面，利用各种桥连分子连接低分子量聚乙烯亚胺，形成高分子聚合物，探讨其分子量大小、结构特征、修饰度以及在外界环境及生理条件下的水解能力，以期得到一个更加安全、有效的阳离子聚合物基因载体，同时，在该载体上联接黑皮素-1受体的配体，作为靶向头基，实现黑素细胞的靶向；另一方面，利用RNA干扰/DNA表达的双向基因调控技术，将小干扰RNA片段/质粒包裹于上述载体，在抑制bax过表达的同时促进bcl-2表达，从而达到抑制黑素细胞调亡的目的，为白癜风等因黑素细胞特异性损害而致的疾病提供一条新的有效的治疗途径。