肿瘤转移是癌症病人致死的主要原因之一。肿瘤细胞高表达的两种锌离子依赖性金属蛋白酶,MMP-2和CD13/氨肽酶N在肿瘤细胞侵袭和转移过程中可能起着关键作用,被认为是设计与发现抗癌药物的重要靶标。然而,由于受传统研究手段的限制,对于其内在机制和功能方面的研究依然存在诸多尚待解决的关键问题,使该类药物的研究处于停滞状态。本课题借助多学科交叉的优势,针对两种金属蛋白酶,构建具有杂环骨架的小分子类肽化合物作为化学探针,通过计算机分子动力学模拟、虚拟筛选、合理设计、定向合成、体内外活性筛选和定量构效关系等研究,发现抗癌活性先导结构,再对靶蛋白的三维结构与功能的异同点进行分析,指导特异性化合物的结构优化,寻找具有开发应用价值的抗癌先导化合物。在此基础上探讨两种金属蛋白酶在肿瘤浸润转移发展过程中的作用机制,为创新性抗癌药物研究奠定基础。
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数据更新时间:2023-05-31
High Performance Van der Waals Graphene-WS2-Si Heterostructure Photodetector
基于铁路客流分配的旅客列车开行方案调整方法
中温固体氧化物燃料电池复合阴极材料LaBiMn_2O_6-Sm_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)的制备与电化学性质
Influence of calcination temperature on the photocatalytic performance of the hierarchical TiO2 pinecone-like structure decorated with CdS nanoparticles
组蛋白去乙酰化酶在变应性鼻炎鼻黏膜上皮中的表达研究
基于肿瘤干细胞标志物APN/CD13为靶标的抗癌先导物的发现
基于微管蛋白为靶标的抗肿瘤先导化合物发现
基于组蛋白去乙酰化酶(HDACs)为靶标的抗癌药物先导结构的发现
基于酪氨酸激酶为靶点的新抗肿瘤先导化合物的发现和结构优化