日本血吸虫可溶性虫卵抗原诱导的Th2免疫反应在EAE神经保护性免疫中的作用

我们已经证明了日本血吸虫可溶性虫卵抗原（SEA）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的保护作用，发现其机制与Th2反应偏移和/或Th1反应下调有关。我们进一步的实验显示：SEA预致敏鼠的脾脏细胞比PBS对照鼠的脾脏细胞表达和分泌的神经营养因子（NTs）增高；以往的文献发现NTs能扩大Th2反应，因此，我们首次提出了SEA诱导的Th2反应可能具有神经保护性免疫作用，即SEA诱导的Th2反应能增加NTs的表达，NTs的表达增高又能进一步扩大SEA诱导的Th2反应，形成一个正向调节环路。本项目拟应用经典的实验技术，通过体外实验及灵长类动物体内实验的验证，旨在获得SEA的神经保护性免疫作用及Th2反应和NTs之间正向调节的可靠依据。本项目将阐明神经系统和免疫系统相互交流的理论依据，为Th2反应及其细胞因子的神经保护性免疫调节作用获得充分的理论依据，从而为SEA在多发性硬化临床中的应用提供新的理念。

日本血吸虫可溶性虫卵抗原（SEA）是从虫卵中提取的复杂混合物，在没有佐剂的情况下就具有强的抗原性，诱导显著的Th2免疫反应。我们既往已经证明了SEA对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的保护作用，发现其机制与Th2反应偏移和/或Th1反应下调有关。本研究通过体内和体外实验观察了SEA对EAE的神经保护性免疫作用，并继续探讨其作用机制，观察了SEA诱导的Th2免疫反应与神经营养因子（NTs）之间的相互作用关系。结果发现，SEA预致敏C57BL/6J鼠能诱导体内产生Th2偏移的免疫环境，并能使脾脏细胞的神经营养因子（NTs）产生增加，且能促进轴突的生长。外源性的Th2型细胞因子能促进脾脏细胞NTs的产生，而外源性的Th1型细胞因子则能抑制NTs的产生，说明NTs的产生增加既可能是Th2偏移的免疫反应直接所致，也可能是通过下调的Th1型免疫反应起间接作用;反过来，外源性的NTs能促进Th2型细胞因子的产生增加，扩大Th2免疫反应，因此，SEA诱导的Th2免疫反应和NTs之间存在正向调节环路。在EAE的体内实验发现，SEA同样能够促进脊髓中NTs的表达，即能促进病灶部位NTs的表达，因此可能具有靶向性作用。同时，我们观察了调节性T细胞的关键性转录因子Foxp3是否也参与了SEA的保护机制，但是没有得到阳性发现。另外，流式细胞术和双色免疫荧光显示，SEA诱导的Th2型细胞能同时分泌和表达Th2型细胞因子和NTs，因此起到神经保护性免疫的作用。SEA诱导的这种神经保护性免疫反应将是未来很好的治疗靶点，具有潜在的药物研发价值，在多发性硬化的治疗方面起到了抗炎和神经保护的双重作用。