两种日本血吸虫可溶性虫卵组分抗原干预动脉粥样硬化及其作用机制的研究

Lipid metabolism disorder and vascular inflammation are accepted as primary causes of atherosclerosis. During the process of AS, autophagy specifically induced in macrophages plays an important role in removing intracellular lipid accumulation, and suppressing inflammation, consequently in prevention of AS. Our previous study showed Schistosoma japonicum soluble egg antigens (SEA) has an anti-atherosclerotic effect in ApoE-/- mice. However, the exact mechanism is still unclear. Recently, we found that the proteins with the molecular weight of 101 (P5) and of 58 (P7) respectively in Schistosoma japonicum eggs are able to induce macrophage autophagy in ApoE-/- mice and to attenuate atherosclerosis progression. Thus, we hypothesize that the component of SEA (P5 or P7) may play an anti-atherosclerotic role by binding to its specific cell surface receptor, and then triggering autophagic process in macrophage. Accordingly, the present study is designed to investigate the underlying anti-atherosclerotic mechanisms of SEA components. To achieve the objective, immunohistochemistry, electron microscopy, confocal technology, western blot and so on, are going to be used in ApoE/Atg7-double knockout mice and RAW263.7 cells. Our study aims to provide theoretical basis and new research ideas for the development of new anti-atherosclerotic drugs from autophagy perspective.

脂质代谢紊乱和血管炎症是动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的主要病因。诱导巨噬细胞自噬具有抗炎和降脂的作用，是防治AS的重要策略。我们前期研究发现日本血吸虫可溶性虫卵抗原(soluble egg antigens，SEA）具有干预AS的作用，但确切机制并不清楚。我们近期研究发现：SEA中分子量为101脂蛋白（P5）和分子量为58的脂蛋白（P7）能特异性诱导ApoE-/-小鼠血管中巨噬细胞自噬以及干预AS的作用。为此，我们提出假说：组分SEA（P5和P7）可能通过结合细胞表面受体，诱导巨噬细胞自噬，从而发挥抗AS的作用。本研究将使用巨噬细胞Atg7与ApoE双基因敲除小鼠以及RAW263.7 细胞作为研究模型，采用免疫组化、电镜、共聚焦技术、Western blot等手段，从细胞自噬这个新视点探讨组分SEA干预AS的分子机制；为开发抗AS新药提供理论依据以及新的研究思路。

心脑血管疾病是造成我国人口死亡的主要原因，而动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）则是引起心脑血管疾病的主要原因。脂质代谢紊乱和血管炎症被认为是AS的主要致病因素。因此，降脂和抗炎治疗是干预AS的有效手段。我们的前期研究发现：血吸虫虫卵中分子量为101糖蛋白（P5）和分子量为58的脂蛋白（P7）具有诱导ApoE-/-小鼠血管中巨噬细胞自噬以及干预AS的作用。本实验通过体外细胞模型筛选出分子量为58的脂蛋白（P7）作为具有抗AS的潜力分子；将5周龄雄性ApoE-/-小鼠分为对照组，早期免疫组，晚期免疫组；早期免疫组：在5周开始给予高脂饮食的同时，给予腹腔注射SEA，50ug/只，1次/2天；晚期免疫组：5周开始喂养高脂饮食4周后，给予腹腔注射SEA，50ug/只，1次/2天；对照组给予高脂饮食同时给予同等剂量和方法的BSA；第24周处死小鼠，观察P7对AS的干预作用，评估小鼠体内的炎症水平；观察P7诱导的巨噬细胞自噬参与拮抗AS的作用。本研究从细胞自噬这个新视点揭示组分SEA对AS的干预作用；探讨组分SEA干预AS的确切分子机制；为开发抗AS的新药提供理论依据以及新的研究思路。