嗜碱性粒细胞在日本血吸虫感染Th2免疫应答及免疫病理中的作用

血吸虫病是我国四大传染病之一。血吸虫感染导致的肝纤维化，是血吸虫病对人类最严重的致死性损害，其产生动因是由于虫卵抗原诱导的Th2应答主导的II型免疫应答。最新研究提示，嗜碱性粒细胞可作为启动Th2应答的抗原呈递细胞，但嗜碱性粒细胞在以II型免疫应答为主的血吸虫病中是否也起着同样重要的作用，尚不清楚。我们前期研究发现血吸虫感染后，当Th2应答出现、脾脏肿大及肝纤维化发生时，脾脏内嗜碱性粒细胞数目显著增加。本实验拟在上述工作基础上，利用日本血吸虫感染小鼠模型，采用抗IgE高亲和力受体抗体清除小鼠体内嗜碱性粒细胞，观察日本血吸虫感染后Th2应答形成及肝纤维化形成是否出现异常；同时研究日本血吸虫卵抗原激活嗜碱性粒细胞启动Th2应答的机制及关键分子。从而揭示嗜碱性粒细胞在慢性日本血吸虫病中的重要作用，并为血吸虫病的治疗新途径提供理论依据。

血吸虫病是我国四大传染病之一。血吸虫感染导致的肝肉芽肿和肝纤维化，是血吸虫病对人类最严重的致死性损害，其产生动因是由于虫卵抗原诱导的Th2应答主导的以组织修复及组织纤维化为主的II型炎症反应。本项目旨在研究参与血吸虫感染中启动Th2应答的抗原呈递细胞类型及作用，尤其是非树突状细胞（DC）类的细胞如嗜碱性粒细胞在其中的作用。由于II型免疫应答不仅在血吸虫感染中有作用，也在过敏性疾病中起着主导作用，因此，研究结果对阐明II型炎症应答及相关疾病的启动机制有普遍意义。. 我们发现在Th2应答产生前注射抗体清除嗜碱性粒细胞或条件清除DC均未能阻止血吸虫感染诱导的Th2应答，表明无论DC还是嗜碱性粒细胞都不是启动Th2应答的必需。进一步研究发现，在Th2应答产生时，除嗜碱性粒细胞在脾脏中浸润增加外，还有其他几群也表达IgE Fc段的高亲和力受体FceRI的细胞也增多。同时体外结果表明，表达IgE Fc段的高亲和力受体FceRI的细胞较不表达FceRI受体的细胞，具有强得多的诱导Th2应答能力。其中除嗜碱性粒细胞外，还有两群FceRI受体阳性的细胞也具有诱导Th2分化的功能. 由于抗体注射不能有效清除所有这些FceRI阳性细胞，因此除嗜碱性粒细胞外的FceRI阳性细胞在诱导Th2应答中起着重要作用，其中一群是表达FceRI的DC，我们命名为嗜碱性粒细胞样DC。功能研究发现，嗜碱性粒细胞样DC通过产生IL－4而诱导Th2应答，是来源于单核细胞的炎性DC。不仅如此，嗜碱性粒细胞样DC在不诱导Th2应答的病原感染中不出现,并在所检测的哮喘病人中出现。. 本项目的资助使得我们首次发现与II型炎症应答相关的能够产生IL－4的DC，并从细胞亚群上发现了多种参与Th2应答的抗原呈递细胞类型，为进一步阐明Th2应答启动的细胞机制提供方向，也为干预II型炎症性疾病提供可能靶分子。本资助直接资助了2个研究相关课题硕士毕业，1篇SCI论文及1篇中文论文。