孕前BMI、孕期增重与AHSG/RBP4/FABP4在妊娠糖尿病发病中作用的前瞻性队列研究

The incidence of gestational diabetes mellitus (GDM) has been increasing worldwide, which threatens the short-term and long-term health of mothers and babies. Pre-pregnancy obesity and gestational weight gain are important risk factors for GDM which should be intervened. However, which factors effect the link between obesity and GDM is still unknown. Previous studies showed that serum AHSG/RBP4/FABP4 was associated with insulin resistance and played a role in linking obesity to diabetes. However, it is unknown whether AHSG/RBP4/FABP4 are also associated with linking obesity to GDM. Based on the preliminary work of the "China Maternal and Child Cohort Study" project, prospective cohort study and nested case-control study will be conducted to detect serum levels of AHSG/RBP4/FABP4 and fasting insulin in first trimester and second trimester, to analysis the relationship between pre-pregnancy BMI, gestational weight gain and GDM, to assess the associations between changes of serum AHSG/RBP4/FABP4 levels and GDM, and to explore the effect and mechanism of AHSG/RBP4/FABP4 on GDM induced by excess pre-pregnancy BMI and gestational weight gain. The above research will be helpful to provide a new clue for the early identification, prevention and control of GDM among high risk population, and for providing the basis for optimizing the strategy of weight management on the prevention of GDM in the future.

妊娠期糖尿病（GDM）发病率持续上升，严重影响母亲与儿童的健康。孕前肥胖和孕期增重是GDM的危险因素中重要的可干预因素，但尚不清楚哪些因子在肥胖导致GDM中发挥作用，影响干预效果。血清AHSG/RBP4/FABP4与胰岛素抵抗相关，在肥胖导致2型糖尿病中发挥了作用。但这三个因子是否在肥胖导致GDM中存在作用，国内外缺乏研究。本课题拟在我系“中国孕产妇及子代健康队列研究”项目工作基础上，采用前瞻性队列研究和巢式病例对照研究，检测孕早期和孕中期血清AHSG/RBP4/FABP4及胰岛素水平，研究孕前BMI、孕期增重与GDM发病的关系，血清AHSG/RBP4/FABP4水平的动态变化与GDM的关系，以及AHSG/RBP4/FABP4在孕前BMI、孕期增重导致GDM发病中的作用机制，为GDM高危人群的早期识别和预防控制提供新线索，为优化预防GDM的体重干预策略提供依据。

妊娠期糖尿病（GDM）发病率持续上升，严重影响妇女与儿童健康。本项目采用前瞻性队列研究和巢式病例对照研究设计，探索了GDM流行现况及影响因素，孕前BMI、孕期增重、孕早及中期血清AHSG/RBP4/FABP4水平及其动态变化与GDM发病的关系及其作用机制。研究发现，孕前超重、肥胖的女性发生GDM的风险分别是孕前体重正常女性的1.447倍和1.695倍，孕前BMI和GDM诊断前孕期增重对GDM的发生存在相加尺度上交互作用。依据国际Intergrowth-21标准、IOM标准和中国标准，孕妇增重异常的比例分别为39.97%、46.31%和30.03%；与正常增重的孕妇相比，超过三种标准的孕妇发生GDM的风险分别提高27% (aRR1.27,95%置信区间1.18-1.37)、30% (aRR1.30, 95% 置信区间1.21–1.40)和22% (aRR1.22, 95%置信区间1.13-1.32)。本项目还发现，GDM病例组血浆AHSG水平AHSG/RBP4/FABP4水平均显著高于对照组，血浆AHSG/RBP4/FABP4水平及其变化量与GDM的发生风险有关，且与孕中期胰岛素抵抗水平和胰岛β细胞功能正相关（P值均<0.05）。其中，AHSG动态变化量处于上四分位数的孕妇GDM的发生风险是处于下四位数孕妇的2.14倍（95%置信区间1.05-4.37），且孕早期 AHSG水平及其变化量与孕中期胰岛素水平、HOMA-IR和 HOMA-β正相关（P值均<0.05）。GDM病例组在妊娠早期RBP4水平明显高于对照组（中位数:18.0μg/L与14.4μg/L，P<0.05）。妊娠早期和中期的血浆RBP4浓度与空腹胰岛素、HOMA-IR和QUICKI指数相关（P均<0.001）。在调整饮食、体育活动和其他GDM危险因素后，RBP4水平每增加1 logμg/L, GDM的风险也会增加。研究提示孕前超重肥胖和孕期增重过多是GDM发生的独立危险因素，且存在交互作用，在制定孕期体重干预策略时，应选用适宜增重标准；AHSG/RBP4/FABP4水平可作为预测GDM风险的新生物标志物。本项目结果为优化预防GDM的体重干预策略提供了新的依据，为GDM高危人群识别提供新线索，对促进母亲和儿童近期和远期的健康状况具有重要的公共卫生学意义。