能量平衡感受器AMPK在慢性应激诱导抑郁症中的作用及其分子机制研究

近年来研究表明能量代谢激素与抑郁症密切相关。能量平衡感受器AMP激活的蛋白激酶（AMP actived protein kinase，AMPK）近年来发现在神经系统疾病中发挥重要作用，但是其是否参与慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stess,CUMS）和慢性社交失败应激（chronic social defeat stress,CDS）的抑郁症尚缺乏深入的研究，我们预实验研究表明CUMS抑郁症模型中海马，前额皮层脑区磷酸化AMPK的表达增加，在此基础上本课题拟用CUMS和CDS为研究模型，通过行为学、电生理，免疫荧光，分子生物学的方法探讨AMPK信号通路在抑郁症形成过程中所起的作用，对抑郁症突触可塑性的影响，及其影响抑郁症的可能分子机制。本项目旨在探索 AMPK和抑郁症之间的相互作用，寻找崭新的抑郁症发病的潜在靶点，为其治疗提供新的思路。

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是机体重要的能量调节因子，在中枢神经系统有广泛分布。近年来研究表明能量代谢激素与抑郁症密切相关。能量平衡感受器AMPK近年来发现在神经系统疾病中发挥重要作用。抑郁模型动物下丘脑AMPK磷酸化水平是降低的，而抑郁症患者和动物模型均存在糖皮质激素高表达。研究抑郁症中GR表达或功能下降的机制有助于阐明抑郁症的发病机制。首先观察整体慢性糖皮质激素暴露诱导的应激后，AMPK表达变化，通过强迫游泳，高架十字迷宫，高尔基染色和western blot，观察给予AMPK激动剂后慢性糖皮质激素暴露大鼠行为学，形态学和分子学的变化，以评估AMPK激动剂的抗抑郁作用。进一步，通过western blot，观察给予大鼠慢性糖皮质激素暴露或不同原代培养皮层细胞糖皮质激素对pAMPK表达的影响，探讨其机制。最后，通过western blot，观察给予不同工具药后糖皮质激素暴露星形胶质细胞pAMPK和GR的表达，以探讨AMPK调控GR表达的机制。我们紧密围绕抑郁症中GR表达减少与AMPK信号通路的关系，开展了一系列的研究，获得了重要的研究结果，为抑郁症治疗提供新策略。