孕前肥胖及孕期过度增重对高龄产妇子代贫血的影响研究

After implementation of the universal two-child policy, the number of obese women and that of women with advanced maternal age substantially increased. The famous “fetal programming hypothesis” revealed that adverse nutritional and environmental exposure during fetal and early infant life may have a long-term impact on the occurrence of many diseases. Basic research suggested that pre-pregnancy obesity and excessive gestational weight gain might influence early life environmental exposure (such as inflammation response) and decrease the level of some iron-related indices (such as ferritin), and thus increase the risk of anemia in offspring, which is urgently needed to be confirmed through population cohort study. The proposed study will use the health care information of >200,000 children and their mothers to assess the effects of pre-pregnancy obesity and excessive gestational weight gain on anemia, the levels of hemoglobin as well as growth indicators of children at 6, 12, and 24 months. We will focus on the aforementioned relationships in women with advanced maternal age. The proposed study will also examine the underlying mechanism by implementing an animal experiment.

随着全面二孩政策效应显现，高龄和肥胖孕妇数量显著增加，其子代健康问题受到普遍关注。著名的“胎源假说”提出，儿童及成人期的多种疾病与生命早期不良暴露有关，研究可预防的生命早期不良暴露对改善子代健康有重大临床和公共卫生学意义。研究提示，孕前肥胖和孕期过度增重可带来子代生命早期的负性环境（如炎症反应）、降低新生儿脐带血中铁相关指标（如血清铁蛋白）的水平，有增加子代贫血发生风险之可能，亟待开展人群流行病学研究予以证实。本课题将采用回顾性队列研究，利用20余万名儿童系统保健及其母亲孕产期保健数据，探讨母亲孕前肥胖或孕期过度增重与儿童6、12和24月龄贫血发生风险、血红蛋白水平和体格发育水平的关联；还将重点聚焦高龄孕妇，探讨上述关联情况。同时辅以动物实验，验证孕前肥胖和孕期过度增重增加子代贫血发生风险的可能机制。

既往研究提示，孕前肥胖和孕期过度增重可带来子代生命早期的负性环境、降低新生儿脐带血中铁相关指标的水平，有增加子代贫血发生风险之可能，亟待开展人群流行病学研究予以证实。本课题通过人群队列研究和动物实验研究两部分内容，系统探讨孕前肥胖及孕期过度增重对子代贫血的影响及其可能机制。.课题组基于北京市朝阳区妇幼保健院2009–2019年常规采集数据，构建母婴回顾性队列研究数据库，共包含50637名产妇及其分娩52644名婴幼儿。从数据库中提取孕前BMI和子代血红蛋白值等，开展孕前肥胖对子代血红蛋白和贫血的影响研究。研究发现与孕前正常体重组相比，孕前超重组和肥胖组6月龄婴幼儿血红蛋白值稍高；孕前超重组18月龄婴幼儿血红蛋白值稍高，且孕前低体重组18月龄婴幼儿贫血发生风险升高。.课题组利用2006~2009年在河北省五县开展的孕期营养增补随机对照试验数据（包括13751名孕妇及其分娩婴幼儿），计算孕中/晚期增重速率，提取子代6月龄和12月龄血红蛋白水平，开展孕期增重对子代血红蛋白和贫血的影响研究。研究发现孕中/晚期增重速率与婴儿6月龄和12月龄血红蛋白水平均线性负相关（P<0.05）。孕中/晚期增重速率最高组与婴儿6月龄和12月龄贫血风险均呈正相关。.课题组将30只SPF级Wistar雌性大鼠及其60只子鼠纳入动物研究，经过孕前或孕后高脂饮食干预，成功建立孕前肥胖和孕期肥胖模型，探究孕期肥胖对子代贫血的可能影响机制。研究发现在离乳后第21天，与正常对照组相比，孕前肥胖组与孕后肥胖组雌性和雄性子鼠的白细胞介素-6和铁调素显著升高（P<0.05），孕前肥胖组雄性子鼠血红蛋白水平显著下降。.研究结果提示，孕前肥胖和孕期过度增重可增加子代贫血发生风险，但在高经济发展水平地区该影响不显著，炎症反应及铁调素水平升高可能是孕前肥胖和孕期过度增重增加子代贫血风险的潜在机制。孕前肥胖和孕期过度增重对子代长远期健康影响是当前学术界关注热点，故本研究结果具有重要学术价值，且对提高肥胖孕妇子代健康水平具有一定临床意义。