冠心病血瘀证遗传特征的研究

本课题将在前期工作的基础上，从"病证结合"的角度入手，以冠心病血瘀证病人作为研究对象，第一步：运用遗传流行病学的家系调查法，计算出冠心病血瘀证的遗传度、分离率（P），分析其家族聚集倾向和多基因遗传特征，探讨遗传因素在病证发生中的作用及其遗传模式；第二步：应用高通量寡核苷酸基因芯片技术比较观察冠心病血瘀证差异基因表达谱，并通过基因本体论分析，阐释每个差异基因的分子功能、生物学途径和细胞组件，筛选出冠心病血瘀证遗传相关的目标通路；第三步：检测冠心病血瘀证家系成员血栓前高凝状态分子标记物的变化，通过非条件Logistic回归分析及遗传统计分析，探讨其遗传基因位点与血栓前高凝状态各项指标的相关关系，从遗传因素和环境因素两方面了解冠心病血瘀证形成的遗传学基础和病理生理学机理，阐明血瘀证的"多基因证"遗传特征，以指导冠心病血瘀证的预防、诊断和治疗。

①冠心病血瘀证的遗传特征调查：表明观察组亲属冠心病血瘀证的患病率（5.24%）显著高于对照组（1.29%）；观察组一级亲属分离比（0.1296）明显低于盂德尔单基因遗传病的分离比（O.25），符合多基因遗传病的特点。②冠心病血瘀证遗传相关的基因组学检测：发现家系CHD血瘀证差异基因表达主要涉及趋化因子、白介素细胞因子、补体系统、基质金属蛋白酶系、成纤维细胞生长因子、内皮细胞黏附因子等；找到与CHD血瘀证相关的差异基因的分子功能发现家系CHD血瘀证的差异基因与炎症、斑块形成及血管内皮损伤密切相关。③冠心病血瘀证遗传基因位点与血栓前高凝状态分子标记物的相关性研究：家系冠心病血瘀证患者TM、t-PA、P-Selectin、F1+2、TAT水平较健康人增加，冠心病血瘀证患者TM、t-PA、P-Selectin、TAT、SFMC水平均较冠心病非血瘀证患者增加。提示血栓前高凝状态分子与冠心病血瘀证存在一定相关性。④冠心病血瘀证表达基因的遗传异质性：GO分析筛选出34个能与冠心病血瘀证有关的基因；通过Pathway分析获得43个有意义的通路，其中炎症免疫相关通路与冠心病血瘀证有关联。⑤冠心病血瘀证易感基因的表观遗传学异质性：冠心病血瘀证的非家系冠心病血瘀证两组间在基因表达谱方面存在较大的差异。差异表达基因的启动子甲基化的研究表明，在冠心病血瘀证内甲基化的状态存在着差异。