miR-32在多囊卵巢综合征高雄激素血症发病中的作用机制研究

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is an endocrine disorder,affecting 5%-10% of women in the world. PCOS is characterized with hyperandrogenism, oligo/anovulation and polycystic ovary. Women with PCOS appear to be an increased risk for diabetes and endometrial cancer, which threats the health of female seriously. In our previous study, differentially expressed miRNAs are found in serum and granulosa cells in PCOS patients,compared with normal cycling women. It has been shown that miR-32 is associated with hyperandrogenism and the proliferation and apoptosis of granulosa cells. In the present study, we plan to study the mechanism of miR-32 on androgen synthesis in theca cells, and its effect on follicle development and atresia, proliferation and apoptosis of granulosa cells in vitro. Furthermore, we extend to explore the role of miR-32 and its target gene regulating net work in the hyperandrogenism of PCOS by targetscan analysis and miR-32 knockdown in vivo.

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的内分泌紊乱疾病，表现为高雄激素血症、稀发或不排卵、卵巢多囊样改变等，并有糖尿病、子宫内膜癌等多种远期风险，严重威胁女性健康。高雄激素血症在PCOS发病中起重要作用。我们前期研究发现PCOS患者和正常育龄妇女血清和颗粒细胞中存在差异表达的miRNA，并证实miR-32与高雄激素血症密切相关，且能影响颗粒细胞增殖与凋亡。本研究拟应用卵泡膜细胞、颗粒细胞原代培养、三维卵泡体外培养模型和PCOS大鼠模型，结合miR-32体内、外干扰和过表达技术，并通过targetscan分析、荧光素酶基因报告等方法分析miR-32靶基因，研究体内外miR-32对雄激素合成与代谢、卵泡发育与闭锁、颗粒细胞增殖与凋亡的影响及分子机制，以期更深入了解以miR-32及其靶基因为中心的调控网络在PCOS高雄激素血症发病中的作用，为临床治疗提供理论基础。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的内分泌紊乱疾病，表现为高雄激素血症、稀发或不排卵、卵巢多囊样改变等，并有糖尿病、子宫内膜癌等多种远期风险，研究其发病机制有利于改善女性身心健康，也为临床治疗提供前期理论基础。本课题按计划研究了在PCOS患者与正常育龄女性血清和卵巢颗粒细胞中差异表达的miR-32对人颗粒细胞增殖和凋亡的调控作用与机制；应用生物信息学方法寻找miR-32的靶基因，研究miR-32及靶基因在颗粒细胞增殖/凋亡的作用，探讨miR-32介导的高雄素血症在PCOS发病中的可能机制。在课题研究过程中，我们发现了miR-32可以通过SMAD2，4影响颗粒细胞增殖与凋亡，在PCOS与正常育龄女性差异表达的miRNA中的miR-29a可以通过影响细胞外基质中的赖氨酸氧化酶（LOX）表达而有些卵泡生长与排卵。.在本项目的资助下，我们建立了细胞凋亡和miRNAs 功能的研究平台，探讨miRNAs和凋亡调节蛋白对卵巢颗粒细胞凋亡、卵泡闭锁的影响及其在卵巢疾病（如多囊卵巢综合征、卵巢早衰等）发病中的作用。在项目研究中我们不仅仅局限于某一个miRNA的功能，而是进一步研究的一系列的miRNA与卵巢颗粒细胞增殖/凋亡关系及其在PCOS发病中的作用。在此平台上我们成功申报了2018年国家自然科学基金，并获批北京市医管局医学重点医学专业发展计划，项目组人员也得到良好的培养，积极地促进了北京妇产医院生殖医学科的学科发展。