Akt调控的p53线粒体信号传导在卵巢癌化疗耐药中的机制研究

卵巢癌化疗耐药是卵巢癌综合治疗失败的重要原因，目前尚无有效治疗手段。我们的前期研究表明Akt是导致卵巢癌化疗耐药的关键因子，它能抑制p53直接进入线粒体促进Smac等线粒体蛋白释放的作用而导致化疗耐药。p53还受到泛素化和磷酸化等多种因素的调节。但目前尚不清楚Akt是通过何种机制调控p53的线粒体功能。本研究拟在离体水平应用RNA干扰、免疫共沉淀、线粒体靶向技术等探讨p53的磷酸化与单泛素化在p53直接线粒体功能中的作用和Akt对p53磷酸化单泛素化的调控及其对卵巢癌化疗耐药的影响。并在整体水平应用稳定的裸鼠腹腔RNA干扰模型，在体研究p53的直接线粒体功能，p53的磷酸化单泛素化对p53直接线粒体功能的影响，Akt调控的p53线粒体信号传导在卵巢癌化疗耐药中的作用机制，为开展以Akt为理想逆转靶点的卵巢癌治疗提供新思路。