雌激素促进乳腺癌细胞侵袭和转移的miRNA调控网络及分子机制

大约70%的乳腺癌患者表现为雌激素受体阳性，雌激素在此类乳腺癌的发生、复发和转移过程中起着极为重要的作用。有关miRNA调控肿瘤迁徙和转移的研究近两年已经成为癌症研究的热点。我们前期通过miRNA芯片筛选发现在雌激素受体阳性的MCF-7细胞中大约有10%的miRNA为雌激素所明显调控；同时通过原位杂交筛选在乳腺癌组织中异常表达的miRNA, 进一步发现上述受雌激素所调控的部分miRNA的表达水平在发生淋巴结转移或无淋巴结转移的病人的癌组织中有明显改变（上调或下降）。我们认为这些miRNA表达的变化及其相对应的生物学功能的改变有可能介导的雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的侵袭和转移。本课题旨在探讨雌激素调控miRNA表达的网络及其相关蛋白的生物学功能在促进雌激素受体阳性的乳腺癌细胞侵袭和转移过程中的分子机制。

受国家自然基金支持，本项目在过去三年按照既定目标就雌激素促进乳腺癌细胞侵袭和转移的miRNA调控网络及分子机制进行了系统深入的研究，取得了一系列研究成果，超额完成了既定的目标与任务。主要相关工作包括对雌激素所调控的let-7, miR-128,miR-26，miR-198等在肿瘤的侵袭与转移过程中其中关键性的调控作用的miRNA开展了深入系统的研究，初步阐明了它们在乳腺癌发病中得作用方式及分子机理。其中代表性的工作包括两篇Cancer Research论文分别就let-7g在乳腺癌转移及病人不良预后中的特异及关键性作用，以及miR-128通过同时调控数个关键性的干细胞因子从而调控乳腺癌的侵袭及转移。除此之外，我们还系统性地研究了包括 Artemin, TFF3, GH在内的一系列肿瘤相关生长因子并取得了一系列重要成果。受本基金支持，我们共发表ＳＣＩ论文22篇，发表在Cancer Research, PNAS, Oncogene, JCEM, SMALL等杂志上。其中一区论文７篇（通讯作者5篇），　二区论文１4篇（通讯作者7篇），另有数篇论文处于修回或投稿中。本项目的圆满完成为进一步深入研究肿瘤发生发展中miRNA调控网络奠定了良好的基础。