一氧化氮对SUMO修饰调控的分子机制

SUMO修饰是一种新型蛋白翻译后修饰，几乎影响到蛋白质的全部细胞功能。目前主要研究集中在SUMO化蛋白的鉴定及蛋白SUMO化的生物学效应，但对哪些因素可调控SUMO化研究很少。我们初步研究结果首次发现外源和内源NO均能显著抑制细胞总体的SUMO化。本项目拟在此基础上，深入研究NO对SUMO修饰的分子机制。主要内容包括：NO刺激的细胞中SUMO三个连接酶（E1,E2,E3）及去SUMO酶（SENP）蛋白表达、定位、活性、蛋白亚硝基化修饰的变化，确定NO引起的四种SUMO相关酶的哪些变化是影响SUMO化降低的关键因素，并深入分子机理研究。进一步筛选SUMO化改变的蛋白，探索SUMO化改变对靶蛋白生物学功能的影响。研究结果可能在细胞分子水平揭示蛋白亚硝基化修饰对SUMO修饰的直接影响,对阐述NO新的生物效应及对认识SUMO化的调控机制都有重要理论意义，对相关生理病理现象可能有新的理解。