肌萎缩侧索硬化症的SOD1致病机制和化学治疗药物的基础研究

铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)的变异和失活被认为是肌萎缩侧索硬化症（ALS）的一种致病原因。因此，开展SOD1的酶活性机制和高效清除超氧自由基的SOD1模拟物研究，对治疗ALS疾病的化学药物设计有重要意义。近年来，我们在SOD1模拟物和酶催化机制研究方面取得了有意义的结果，在此基础上，本项目拟制取和表征包括ALS患者在内的多种SOD1酶，同时合成和表征具有双阳离子疏水笆或双阳离子氢键爪为侧臂、能在氧化态和还原态间进行电位转换的含金属铜的化合物作为SOD1模拟物，研究所得SOD1酶和模拟物的电化学性质和影响因素，在分子和细胞水平上，探索所得SOD1酶和模拟物清除超氧离子自由基的能力，以及SOD1模拟物的透膜能力和细胞毒性。通过本研究，进一步阐明ALS患者的SOD1酶的电化学特性及其与催化活性和ALS发病的关系，探讨高效超氧离子自由基清除剂作为ALS治疗潜在药物的可能性。