呼吸道合胞病毒NS蛋白调节I/II型细胞因子表达与致哮喘发作潜在的机制

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿下呼吸道感染和支气管哮喘发作最重要的病原体，至今缺少特异性治疗方法和有效的疫苗。RSV感染一般局限在呼吸道上皮细胞内，其致病过程取决于两个关键因素：①病毒逃逸宿主细胞天然免疫，完成复制和增殖；②诱导上皮细胞表达与致病相关的炎性因子。细胞因子信号抑制物（SOCS）具有调节免疫细胞由Th0向Th2功能分化，在哮喘等变态反应性疾病中发挥重要作用，但在上皮细胞内对I/II型细胞因子差异分泌的调节机制仍不清楚，对RSV如何诱导Th2细胞分化也了解甚少。本课题在RSV上调上皮细胞SOCS蛋白表达的研究基础上，进一步分析RSV非结构蛋白（NS）对II型细胞因子的调节效应。通过用实验数据证实RSV NS蛋白是启动上述病理过程潜在的触发因子（Trigger），从而为揭示RSV关键的致病蛋白和作用机制，以及疫苗研制和抗病毒药物设计提供理论依据。

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿下呼吸道感染和支气管哮喘发作最重要的病原体，至今缺少特异性治疗方法和有效的疫苗。RSV感染一般局限在呼吸道上皮细胞内，其致病过程取决于两个关键因素：①病毒逃逸宿主细胞天然免疫，完成复制和增殖；②诱导上皮细胞表达与致病相关的炎性因子。细胞因子信号抑制蛋白（SOCS）即细胞因子激活抑制蛋白，其家族共8 个亚型。SOCS 通过抑制JAK/SOCS 蛋白的磷酸化而形成细胞因子的负调节通道。我们以往试验对SOCS 蛋白表达抑制RSV 激活细胞初始免疫反应进行了评估，对所有8 个SOCS m RNA 表达进行分析发现，RSV 复制能够快速上调SOCS1,SOCS3 mRNA 的表达。用siRNA 抑制上皮细胞SOCS1,SOCS3 mRNA 能够显著抑制RSV 的复制。此外，抑制SOCS1,SOCS3 能够激活I 型干扰素诱导的STAT1/2 磷酸化，并激活IFN 诱导的抗病毒蛋白表达。另外，细胞因子信号抑制物（SOCS）具有调节免疫细胞由Th0向Th2功能分化，在哮喘等变态反应性疾病中发挥重要作用，但在上皮细胞内对I/II型细胞因子差异分泌的调节机制仍不清楚，对RSV如何诱导Th2细胞分化也了解甚少。本课题在RSV上调上皮细胞SOCS蛋白表达的研究基础上，进一步分析RSV非结构蛋白（NS）发挥的抗病毒抑制效应和对II型细胞因子的调节效应。通过用实验数据证实RSV NS蛋白是启动上述病理过程潜在的触发因子（Trigger），从而为揭示RSV关键的致病蛋白和作用机制，以及疫苗研制和抗病毒药物设计提供理论依据。 本实验结果提示，呼吸道合胞病毒非结构蛋白通过上调SOCS1和SOCS3的表达来发挥抗病毒抑制效应，并且该途径是依赖RIG-I信号通路来发挥作用，此外，通过上调IL-8的分泌水平来发挥Th2细胞免疫炎症反应。