胃肠道间质瘤STI571耐药优势克隆的形成及继发耐药的分子机制研究

酪氨酸激酶抑制剂STI571是以C-kit为靶分子而设计的治疗胃肠道间质瘤(GIST)的高效低毒药物，但在治疗过程中发现部分患者因出现继发耐药而失败，耐药机制的研究已成为临床上迫切需要解决的难题。本项目拟在前期研究的基础上，检测C-kit基因耐药突变类型，通过慢病毒载体将GFP和检测出的C-kit耐药基因感染STI571敏感的GIST细胞并有效的表达；利用SP细胞分选技术富集表达C-kit耐药基因的肿瘤干细胞，并与STI571敏感细胞混合，建立继发耐药的体内及体外模型；通过检测STI571对表达C-kit耐药基因的肿瘤干细胞及其子代细胞、不表达C-kit耐药基因的肿瘤干细胞及其子代细胞的杀伤性，动态观察STI571继发耐药优势克隆形成、发展的过程，试图从STI571耐药优势克隆的变异情况来阐明C-kit基因耐药突变、肿瘤干细胞及STI571继发耐药的相关性，进一步完善肿瘤耐药理论。