丹参红花多组分配伍方（丹红注射液为示范）药物体内过程与抗血栓效应相关性研究

The regularity of chinese medicines prescription compatibility is the key scientific problem of TCM, and the, base of discipline prescriptions and key point of TCM and pharmacy. Up to present, studies on compatible proportion have got some achievements on disassembled prescriptions, pharmacodynamics and the change of chemical components. But it still can't reflect the defect of the interaction of multicomponent prescriptions in vivo and the correlation characteristic of pharmacodynamics. Base on previous studies, the prescription compatibility, drug interaction theory and the regularity of multicomponent prescriptions compatibility on the pharmacokinetics and pharmacodynamics process, we plan to break through the traditional study modes of the regularity of chinese medicine prescription compatibilit. The emphasis is that applying the multicomponent prescriptions compatibility of Danhong make hyperlipemia combined with cerebral ischemia model in rats. Detect the Pharmacokinetics of Danhong component in rats' blood by HPLC/MS. Detect the three main ways of thrombocyte coacervation (including platelet ring oxidase metabolism arachidonate, activating platelet activating factor, platelet membrane protein GPⅡb/Ⅲa)，and the indexes of cerebral ischemia synchronously and dynamicly. Apply multiple mathematical methods to study the pharmacokinetics and pharmacodynamics of Danhong's series compatibilits interaction characteristic. Set up new technologies and methods to reflect the regularity of prescription compatibility. Accomplish the goals of study antithrombotic mechanism, regularity of prescription compatibility, optimize the formulas, guide the rational use of drugs from Innovation view. It has important scientific value for the study of prescription compatibility.

中医方剂配伍规律是中医药学关键科学问题、方剂学科基础及要点。目前，配伍研究在拆方，药理、化学成分变化等层面取得一定成效，但尚存在不能反映方剂多组分相互作用的体内过程与药效相关等特征的缺陷。 . 在前期基础上,拟突破中医方剂配伍规律的传统研究模式，基于方剂配伍、药物相互作用理论及多组分配伍规律在药代、药效学等过程反映，重点以丹红多组分系列配伍方为对象，制作大鼠高血脂症结合脑缺血模型，HPLC/MS等测定或表征丹红组分在大鼠血液中药代变化；同步动态检测对血小板聚集三个主要途径（血小板环氧化酶代谢花生四烯酸、血小板活化因子活化、血小板膜蛋白GPⅡb/Ⅲa）、脑缺血性损伤指标，多种数理方法相结合，研究丹红系列配伍方的药代和药效学相的组分相互作用特征。 . 逐步建立反映方剂配伍规律研究的新技术、新方法，实现从创新角度探讨丹红抗血栓机制、配伍规律、优化方药、指导合理用药的目标。对方剂配伍研究有重要科学价值。

心脑血管疾病是严重威胁人类，特别是中老年人健康的常见病，抗血小板药物是治疗心脑血管疾病的有效方法，证明抗血小板是有效的二级预防措施和防治心脑血管疾病的关键之一。但目前的抗血小板药物存在如出血并发症、药物抵抗等诸多风险，迫切需要寻求安全有效的抗血小板聚集药物。丹参、红花配伍（丹红配伍）具有活血化瘀作用，常以药对作为方剂或中药复方核心。丹红配伍的代表制剂之一丹红注射液（国药准字Z20026866）已广泛应用于临床，在预防、治疗血栓性疾病方面显示出显著疗效和不良反应少等特点。. 本项目在以往研究的基础上，选用丹参与红花的主要有效部位、有效成分（以丹红注射液为示范），组成不同剂量水平的活性物质配伍方，制作高脂血症、脑缺血损伤动物模型，选取三个血小板聚集途径或靶点，同步动态分析研究中药多组分体内过程、药代与药效学及其相关性。研究结果表明，丹红注射液对血脂水平具有良好的改善作用，降低体内TC、TG、LDL-C以及升高HDL-C在体内的含量，能够调节体内血脂紊乱状态；开展了丹红注射液有效成分及不同配伍在高脂血症大鼠不同时间体内同步的药动学、药效学变化过程，不同正交配伍后药效指标变化不同，且体现丹红注射液有效成分在调节血脂方面有一定的疗效，并在浓度-效应方面具有一定的滞后性；以DAS 3.2.6 药动学软件对各个成分进行房室模型分析；引入主成分分析、多元线性回归、神经网络等数理方法，分析丹红活性物质配伍方中主要成分的体内药物代谢、药效动力学数据，探讨丹红及组分主辅，或协同、拮抗的配伍关系，阐述丹红配伍原理，丹红药效物质基础，探索适合中医方剂配伍研究的新方法。. 本项目研究有助于指导临床合理用药，建立方剂配伍规律研究的新技术、新方法，有利于从一个更深层次和创新角度探讨中药配伍规律，深入探索各组分间拮抗、协同作用及作用机制，客观评价中药抗血栓作用及作用机制，逐步建立新的中药配伍规律和理论分析、评价方法及模式。