桂枝甘草汤通过改善Cx43重构在心肌缺血再灌注心律失常中的作用研究

Arrhythmia caused by myocardial ischemia reperfusion injury is the main factor that leads to sudden death after myocardial infarction. Cx43 refactoring is one of the important pathological mechanism of ischemia reperfusion-induced arrhythmia. Guizhi Gancao Tang is the basic prescription of ZhongJing used to treat palpitation via Nourishing Qi and Warming Yang. Based on the electrophysiological studies on ion channel,the clinical and experimental studies have shown that this prescription has the very good anti-arrhythmic effect, but the mechanism of action of the molecular structure level was not clear. We consider Guizhi Gancao Tang could treat arrhythmia induced by ischemia reperfusion via improving the reconstruction of the Cx43, leading to the prognosis of myocardial infarction.To charify the effects of Guizhi Gancao Tang on the arrhythmia induced by ischemia reperfusion,we will determine Guizhi Gancao Tang-induced myocardial protection against ischemia reperfusion via focusing on the quantitative evaluation of ischemia reperfusion-induced arrhythmia and remodeling of Cx43.Our studies will provide reliable experimental evidence for Guizhi Gancao Tang treatment of arrhythmia induced by myocardial ischemia reperfusion.

心肌缺血再灌注损伤导致的心律失常是造成心梗后心源性猝死的主要因素。Cx43的重构是缺血再灌注心律失常发生的重要病理机制之一。桂枝甘草汤是仲景益气温阳法治疗心悸的基础方，前期临床和实验研究提示该方具有很好的抗心律失常作用，并从离子通道层面揭示了桂枝甘草汤抗心律失常的电生理机制，但该方在分子结构层面的作用机制尚不清楚。我们认为桂枝甘草汤有可能通过改善Cx43的重构起到抗缺血再灌注心律失常的作用，从而改善心肌梗死的预后。本研究拟通过心梗后心肌缺血再灌注损伤大鼠模型观察桂枝甘草汤对心梗后缺血再灌注心肌的保护作用，并进行缺血再灌注心律失常的量化评价，以Cx43的重构为核心，阐明桂枝甘草汤对缺血再灌注心律失常的影响作用及其相关的分子生物学机制，从而为桂枝甘草汤临床治疗心肌缺血再灌注心律失常提供可靠的实验证据。

心肌缺血再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, I/R)损伤导致的心律失常是造成心梗后心源性猝死的主要因素。缝隙连接蛋白43（Cx43）的重构是缺血再灌注心律失常发生的重要病理机制之一。桂枝甘草汤(Guizhi Gancao Decoction , GGD)是仲景益气温阳法治疗心悸的基础方，前期临床和实验研究提示该方具有很好的抗心律失常作用。本课题首先通过建立大鼠缺血再灌注模型观察GGD对缺血再灌注心肌的保护机制，其次通过GGD对缺血再灌注心律失常发生率的降低探讨改善Cx43重构以及引起心肌缺血再灌注心律失常的其他发病机制（氧自由基增加、Ca2+超载、能量代谢障碍）在心肌缺血再灌注心律失常中的作用。.首先，在大鼠缺血再灌注模型上，我们发现和证实心肌缺血再灌注时心律失常的发生率较高，心肌受损严重，心功能降低，炎症细胞浸润和心肌细胞凋亡。GGD显示出明显的心脏功能保护作用，同时抑制炎症和心肌细胞凋亡，保护缺血再灌注心肌。其次，GGD改善Cx43的重构，减少氧自由基的释放，降低钙超载，改善能量代谢障碍，从而降低缺血再灌注心律失常的发生率。.总之，通过本研究我们发现心肌梗死后心肌严重受损，再灌注时心律失常发生率高，严重威胁生命。GGD可通过改善Cx43的重构，降低缺血再灌注心律失常的发生率，同时保护缺血心肌，改善心脏功能。