Id4基因抑制肿瘤细胞生长的机理及意义研究

白血病是一种严重威胁中青年人生命的恶性肿瘤，对白血病发病机理的研究具有重要的临床意义。近10年来我们一直在研究DNA甲基化与白血病发生的关系，发现一新的因DNA高甲基化导致表达沉默的基因Id4。当我们应用逆转录病毒载体把Id4基因的蛋白编码序列转入小鼠T细胞恶性肿瘤细胞系YAC－1，在体内外实验均证明Id4明显抑制肿瘤细胞生长及促进细胞凋亡。我们的研究论文已发表于今年的《Nature Genetics》杂志第三期。本课题拟在此基础上，应用高通量基因芯片对表达外源性Id4基因的YAC－1细胞系进行基因表达谱分析，寻找Id4调控的下游基因；应用RT－PCR及Western Blot分析Id4调控的下游基因表达及相互间的关系，探讨Id4基因抑制肿瘤细胞生长的机理；通过对白血病人临床标本分析，明确Id4启动子区DNA甲基化与病人临床预后的关系，并探索作为肿瘤基因治疗靶点和诊断性基因标志的可能性。