消脂素(Leptin)及其受体基因与中国人肥胖机理的研究

研究环境和遗传因素致肥胖分子机制，用DD-PCR比较高脂与普通饮食大鼠脂肪组织基因表达差异，肥胖和正常人各50，用PCR-SSCP技术筛查瘦素受体基因外显子及内含子。用DD-PCR发现两差异条带，Ras相关蛋白1和一新和基因片断，均在普通饮食大鼠脂肪组织表达很强，在高脂组表达很弱，在瘦素受体基因内发现两碱基改变，位于内含子2和外显子18。Rapl阻断Ras信号传导途径，对Ras蛋白促进脂肪细胞增殖、分化起抑制，高脂饮食抑制Rapl表达，致脂肪细胞过度 增殖、分化产生肥胖。瘦素受体基因内含子2碱基改变可能引起瘦素受体RNA剪切异常，产生异常瘦素受体，瘦素受体基因外显子18碱基改变，968位氨基酸丙氨酸→天冬氨酸，影响受体空间构象及其功能。