巴豆霜“减毒存效”的炮制机理研究

中药巴豆生品有大毒，作用峻急猛烈，仅外用蚀疮，临床多制霜用。传统认为，巴豆霜毒性降低、泻下作用缓和，但炮制方法能否达到"减毒存效"的目的未见科学评价，此外，其炮制机理也不清楚。本课题采用胃肠推进、便秘、急性毒性、长期毒性等多指标药理学试验，对比巴豆炮制前后的药效和毒性变化，优化炮制方法，确定最佳炮制工艺；在前期药效物质筛选工作的基础上，利用HPLC、GC/MS、UPLC/MS、LC-TOF/MS等仪器测试方法，对比巴豆生品和炮制品体外化学成分，建立化学指纹图谱，分析"谱-效"关系；进而，研究其入血成分和/或代谢物，确定体内作用物质基础；在此基础上，对巴豆炮制过程中"功效-毒性-物质"三者的相关性进行分析，阐明巴豆霜"减毒存效"的炮制机理，为临床应用提供科学依据。

中药巴豆生品有大毒，作用峻急猛烈，仅外用蚀疮，临床多制霜用。本课题运用毒性、功效、成分等多角度结合的方法，对巴豆霜的炮制方法进行了优化，研究了其炮制作用并解析了其炮制机理。研究发现低温短时间加热制品的肠推进作用、毒性比生品明显增加，脂肪油含量略增加，水溶性成分含量与生品没有显著差异。过高温度长时间加热的制品虽然毒性比生品明显降低，但性状发生明显改变，水溶性成分含量、肠推进作用也明显降低。综合文献和实际应用的考虑，最终采用适当的温度和时间加热再以淀粉稀释制备巴豆霜。生品巴豆和炮制品巴豆霜对比研究发现，巴豆霜的毒性比生品明显下降、二者肠推进作用无显著差异，由此证实了巴豆霜“减毒存效”的炮制作用。采用HPLC，GC/MS，LC-TOF/MS等仪器测试方法，对比了巴豆和巴豆霜的化学成分，建立了化学指纹图谱，结果表明巴豆和巴豆霜化学指纹图谱相似度较高，二者主要成分类型和含量相近。采用活性追踪实验对巴豆促进肠运动的活性部位进行了筛选并对其作用机制进行了研究，建立了巴豆霜体内入血成分的测定方法。该研究为制订科学合理的巴豆霜炮制工艺和质量控制指标奠定了基础。本研究公开发表论文2篇，SCI检索1篇。