前列腺癌雄激素受体表达、突变研究以及以雄激素受体为靶基因的基因治疗探索

由雄激素依赖性前列腺癌（ADPC，Androgen Dependent Prostate Cancer）转变为雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC，Androgen Independent Prostate Cancer）是每个致死性前列腺癌细胞的根本特性，人类雄激素受体（human androgen receptor，hAR）在这一转变过程中具有举足轻重的作用。本研究课题已经在细胞水平研究证实了在前列腺癌细胞中Wnt的激活可以提高hAR mRNA表达水平，相反，hAR基因蛋白表达水平可以被Wnt的激活明显抑制。然而，大多数AIPC临床肿瘤标本中hAR蛋白表达水平高于ADPC肿瘤，我们假设在ADPC转变为AIPC的过程中hAR蛋白表达水平经历了两个阶段的变化：先降低，再升高。进一步，我们将在临床标本水平研究Wnt信号传导通路对hAR表达的综合调控、AIPC中hAR的突变及其影响。