食品动物肝脏细胞色素P450及其亚型活性表达的比较研究

相同的兽药、饲料添加剂及外来化学毒物在不同食品动物体内表现出不同的生物效应，决定这一现象的生化机制主要是食品动物肝脏药物代谢酶的表达及其活性的差异，而细胞色素P450酶系统是肝脏药物代谢酶系中最重要的酶，它的活性直接决定着外来化学物在生物体内的代谢。本项目用免疫化学和分子生物学技术对猪、鸡和鲫鱼等几种主要食品动物P450酶系进行亚型分析，用免疫印迹法、RT-PCR、体内探针药物法评价P450的活性，以实验动物（小鼠）作为对照，比较不同食品动物间P450活性差异。同时考察年龄、性别、环境因素和特异性诱导剂及抑制剂对食品动物P450活性的影响。本研究不仅有重要的理论意义，同时可探讨兽医临床用药的药物代谢性相互作用机制，指导兽医临床在不同生理和环境因素下正确用药，预测新兽药及外来化合物的毒性、兽药残留和环境污染监测提供理论基础，为进一步研究不同食品动物P450生物学机制的差异性打下基础。