肝脏细胞色素P450在中药汉防己甲素所致肝毒性中的作用

中药汉防己甲素(Tet)的药理作用广泛，在心血管、抗炎、抗风湿、抗纤维化、抗癌等方面具有良好的应用前景，但其潜在的肝毒性未能得到足够的重视。我室的前期工作表明Tet可致大鼠肝损伤，其肝损伤剂量与人用临床剂量很接近，而且发现Tet的肝毒性作用可能与肝细胞色素P450（CYP）有关。为此，本课题拟采用新的模型深入探讨肝脏CYP在Tet肝毒性中的作用：利用细胞色素P450还原酶(CPR)肝脏组织特异性基因敲除模型明确CYP是否参与Tet所致肝损伤，并结合原代肝细胞体外培养模型，深入研究CYP及其各主要亚型与Tet引起的肝细胞凋亡、氧化损伤和线粒体损伤等方面的作用关系，系统分析和研究Tet肝毒性作用的分子生物学特性，探讨肝CYP及其亚型和Tet肝毒性间的关系，以期阐明Tet的肝毒性机理，为临床合理、安全用药提供实验依据，也为Tet与其他药物的联合应用提供理论依据。