抗组胺药敏感性细胞色素P450在肝脏疾病中减少的机理

本课题利用FPLC经过DEAE层析，凝胶层析及亲和层析分离纯化了肝脏微粒体中的HP450。利用PAGE测定HP450分子量。采用NADPH、ATP、HP450等组成的体外系统对利福干等药物底物进行生物转化研究测定HP450的理化性质，结果发现，HP450的分子量在四氧化碳诱发大鼠息性肝炎，肝硕化，黄曲霉毒诱发大鼠肝癌前期瘤变其分子量不变，但催化活性却依次下降以至于消失，此外，本课题还发现大鼠肝脏微粒体内HP450与人体肝组织中HP450分子量有明显差异（分子量分别为34K和57Kdoltons）。经检人体20例原发性肝癌HP450分子量与健康人无明显差异，但理化性质存在显著性差异。