地衣化学成分及抗真菌和逆转真菌耐药活性研究

地衣是一类由真菌与绿藻或蓝藻共生形成的具有特殊结构的共生复合体，这种特殊的共生性使地衣产生了结构独特且种类多样的次生代谢产物。缩酚酸类及其衍生物为地衣共生体所特有的化学成分，其中许多化合物显示了良好的抗真菌活性。三萜酸类也是地衣中含量丰富的成分，部分化合物经实验证明可显著增强氟康唑对白色念珠菌耐药株的抑制作用，具有逆转真菌耐药的活性。本课题以抗真菌TLC生物自显影技术为指导，对四种地衣中的酚酸类和三萜类活性成分进行分离鉴定；对获得的化合物进行抗真菌和逆转真菌耐药作用评价，总结其构效关系；并探讨酚酸和三萜类化合物在地衣中共存时，产生协同抗真菌作用的意义；通过研究活性酚酸对细胞壁和细胞膜甾醇合成的影响，初步阐明其抗真菌作用机制；通过对活性三萜类化合物在单独或与氟康唑联用的情况下，对药物吸收、外排和相关耐药基因表达的影响，揭示其逆转真菌耐药作用的分子机制，为新型抗真菌药物的开发奠定基础。