下游调控元件远距离调控BCL2原癌基因转录活性机制的研究

BCL2基因的转录调控机制是肿瘤研究的焦点之一。 我们在上一个国家自然科学基金的资助下，证实位于BCL2基因下游3'-UTR的mbr是一个正向调控元件，具有增强BCL2基因转录活性的能力，其调控功能与SATB1密切相关。本课题将依据上述研究结果，利用EMSA、ChIP、ChIP-loop等方法验证以下研究假设：mbr对BCL2原癌基因的远距离调控依赖于SATB1的功能。SATB1可同时与mbr及位于BCL2启动子区的特定DNA序列相结合而使染色质折叠成环，将相距约200kb的启动子与mbr拉近，并通过改变BCL2基因启动子组蛋白乙酰化状态和重要转录因子与启动子的结合，调控BCL2基因的转录活性。本研究将为阐述BCL2基因表达调控机制提供一个新的分子生物学模型，以帮助揭示BCL2原癌基因在多种恶性肿瘤中异常表达行为的诱因及机制，为控制相关恶性肿瘤的发生和发展提供理论依据和新的思路。