siRNA靶向抑制淋巴管内皮祖细胞VEGFR-3 mRNA表达抗肿瘤淋巴管新生

最近研究发现，内皮祖细胞参与肿瘤淋巴管新生,促进肿瘤淋巴转移。能否有效地抑制肿瘤淋巴管新生，将成为抗肿瘤淋巴转移治疗的关键。本项目拟分离人外周血CD34+CD133+VEGFR-3+淋巴管内皮祖细胞，研究内皮祖细胞向淋巴管内皮细胞的分化及其机制，探讨VEGF-C/VEGFR-3信号途径在内皮祖细胞分化和形成毛细淋巴管中的作用。采用RNAi和免疫纳米粒载体技术，将siRNA靶向导入内皮祖细胞，使VEGFR-3 特定基因沉默，从而抑制VEGFR-3 mRNA及蛋白表达。通过建立三维肿瘤基质淋巴管新生模型和肿瘤实验动物模型，评价以内皮祖细胞VEGFR-3为靶点的特异性siRNA抗肿瘤淋巴管新生的效果。本研究将有助于明确内皮祖细胞引起肿瘤淋巴管新生的机制，为临床通过干扰内皮祖细胞VEGFR-3 mRNA表达抗肿瘤淋巴管新生和抗肿瘤淋巴转移的基因治疗提供有价值的研究资料和可靠的理论依据。