3'-大豆苷元磺酸钠对脑缺血神经血管单元的保护作用及机制

脑血管病是危害人类健康的常见病和多发病，其危害在人口老龄化日益加剧的今天尤为突出。神经血管单元概念的提出将脑缺血保护药物的研究提升为针对脑卒中病理过程中的多个环节。我们的前期研究表明，3'-大豆苷元磺酸钠对脑缺血再灌注损伤的保护作用是通过多靶点、多环节来实现的。因此，本项目在前期研究工作基础上，运用多种脑缺血再灌注损伤模型及原代培养皮层神经元OGD模型，采用动物行为学、分子生物学、形态学等多种研究方法，从血管神经单元的角度继续深入研究3'-大豆苷元磺酸钠对脑缺血再灌注损伤时对血脑屏障、胶质细胞（星星胶质细胞、小胶质细胞）活化及神经元线粒体功能的保护及相关机制。通过本项目的研究来揭示3'-大豆苷元磺酸钠对脑损伤中神经血管单元的保护作用及机制，为开发寻找治疗缺血性脑血管疾病的新靶点新药提供实验依据。

项目的背景：本项目主要是研究3'-大豆苷元磺酸钠对脑缺血神经血管单元的保护作用及机制研究。.研究内容：我们主要通过：脑缺血/再灌注损伤（MCAO）模型，采用动物行为学、分子生物学、形态学等多种研究方法，从血管神经单元的角度研究了3'-大豆苷元磺酸钠对脑缺血再灌注损伤时对血脑屏障、神经胶质细胞活化、基质金属蛋白酶、水通道蛋白及脑线粒体功能的影响。.重要结果：结果显示：3'-大豆苷元磺酸钠可显著改善血脑屏障通透性和提高血脑屏障的完整性，能显著减轻血管周围星型胶质细胞和周细胞的肿胀，保持血管的正常结构；3'-大豆苷元磺酸钠能显著降低脑缺血再灌注损伤后大鼠线粒体的肿胀度；能显著升高脑缺血再灌注损伤后大鼠线粒体膜电位；能显著升高脑缺血再灌注损伤后线粒体组织中SOD和GSH-Px的活性；能显著降低脑缺血再灌注损伤后线粒体MDA含量；MCAO模型组大鼠缺血侧脑组织TNF-α, IL-6, Bax, MMP-3, MMP-9, Gfap mRNA表达显著升高，3'-大豆苷元磺酸钠对治疗后，TNF-α, Bax, MMP-9, Gfap mRNA表达显著降低，但对MMP-3的表达无影响，IL-6 mRNA表达进一步升高；MCAO模型组大鼠缺血侧脑组织kcnip3, bcl-2, caspase3, casepase9, chrna7,dlg4, Grin2a, Grin2b, Grin1,dapk1, ocln, ZO-1, AQP4的mRNA表达显著降低，3'-大豆苷元磺酸钠治疗后，bcl-2, caspase3, casepase9, chrna7,dlg4, Grin2a, Grin2b, Grin1,dapk1, ocln, ZO-1的mRNA表达显著升高，对kcnip3, caspase3, casepase9及AQP4的mRNA表达无明显影响。.科学意义：通过本项目的研究说明3'-大豆苷元磺酸钠对脑损伤中神经血管单元的具有较好的保护作用，其保护作用机制可能是通过改善血脑屏障通透性；降低脑粒体的肿胀度、升高线粒体膜电位；降低TNF-α, Bax, MMP-9, Gfap mRNA的表达；升高bcl-2, chrna7,dlg4, Grin2a, Grin2b, Grin1,dapk1, ocln, ZO-1的mRNA表达有关。