细胞外循环microRNAs在早产儿视网膜病变发生发展中的调控及其相关机制研究

Retinopathy of prematurity is one of the major cause of children blindness. New research shows that the circulating microRNA specific regulates angiogenesis. However, the relationship between microRNA and ROP has never been reported. Based on our original work and the new research results, combined with medical advantages of our hospital, the purpose of this study is to explore the expression of circulating microRNA in ROP patients. ROP and control patients plasma and vitreous are going been screened the differential expression of microRNA by using qPCR array technology, and will be verified and analyzed the correlation with the severity of ROP by real-time PCR. The screened microRNA will be studied on its function via cell and animal experiment. This study will provide the molecular target for prediction of ROP, and provide a new clue of the pathogenesis of ROP from the angle of microRNA.

早产儿视网膜病变（ROP）是儿童致盲的主要原因之一。最新研究表明某些细胞外循环microRNA特异性调控新生血管的形成，但microRNA与ROP发生发展之间的关系，目前未见报道。基于我们原有的工作基础以及最新的研究结果，结合新华医院的医疗优势，本课题旨在探究细胞外循环microRNA在ROP患者中的特异性表达。拟将ROP和对照组患儿的血浆和玻璃体液，用qPCR array技术筛选出差异表达的microRNA，通过real-time PCR进行验证和分析其与ROP病变程度的相关性；并对筛选出的microRNA通过细胞实验和动物实验对其功能进行研究。课题将为预测ROP病程的进展提供分子靶点，从microRNA角度为ROP发病机制的研究提供新的线索。

早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）是一种由于早产儿血管系统发育不完全而导致的视网膜血管病变，对早产儿健康有极大威胁。该病发病机制未明，治疗相当棘手。近年来研究发现，microRNAs在肿瘤、心血管和糖尿病视网膜疾病的血管生成方面起重要作用。但microRNAs在ROP中的作用尚未知。本项目从临床和基础多个层面进行研究。在临床研究方面，项目组国内率先总结1型ROP在首剂抗VEGF治疗后的临床结局和规律，提出指导ROP药物治疗的决策树理论，为临床评估ROP复发风险提供依据；探索1型严重ROP首剂抗VEGF后复发的特征和高危因素，提出94%ROP复发出现在治疗后2.5周到12周，治疗前有广泛的视网膜新生血管以及治疗后对氧依赖是ROP治疗后复发的高危因素；分析抗VEGF联合激光治疗AP-ROP合并眼底出血的疗效以及双眼抗VEGF治疗后双眼ROP不对称结局，为ROP的临床诊疗提供指导。在基础研究方面，本项目组建立ROP病患生物样本库，开展ROP血浆样本miRNA表达谱检测，定位与ROP病变密切相关的miRNA；初步探索1型ROP患者的前房水miRNA表达谱；锁定与ROP发病相关的差异表达的miRNA靶基因和细胞通路；探索ROP病患前房水内VEGF及细胞因子浓度与疾病严重程度、疾病预后的关联；从氧诱导视网膜病变小鼠模型角度，再度深入探索组织内miRNA及转录组的差异表达，揭秘內源性竞争RNA在ROP的发病机制。通过本项目的工作，发表了相关学术论文近20余篇，并多次在国内外学术会议上进行大会交流，相关成果已应用于临床诊疗。此项工作的开展对早产儿视网膜病变的合理治疗和随访有着重要的意义。