HTRA1基因对湿性年龄相关性黄斑变性表型和疗效的影响及机制研究

年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人不可逆盲的重要原因,90%患者的严重视力丧失由湿性AMD所致，其治疗是AMD研究的焦点和难点。VEGF拮抗剂给湿性AMD的治疗带来了曙光，但疗效存在个体差异，在西方人群中主要与CFH基因多态性相关。本研究组前期研究发现VEGF拮抗剂对中国人湿性AMD的疗效主要与HTRA1基因，而非CFH基因存在遗传药理学关联。更重要的是，我们意外发现HTRA1抗体具有与VEGF抗体相似的作用，能直接导致CNV的消退。故本项目拟从临床、体内实验、体外实验三个层面研究，深入分析HTRA1基因与中国湿性AMD临床表型及抗VEGF治疗疗效的相关性，试图揭示HTRA1对脉络膜新生血管的形成、发展及消退的影响及其机理，初步探讨应用HTRA1抗体治疗湿性AMD的有效性及安全性，为湿性AMD的治疗提供新思路，尤其是为抗VEGF治疗效果不佳的湿性AMD患者提供新的可能治疗靶点。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人不可逆盲的重要原因,90%患者的严重视力丧失由湿性AMD所致，其治疗是AMD研究的焦点和难点。VEGF拮抗剂给湿性AMD的治疗带来了曙光，但疗效存在个体差异，在西方人群中主要与CFH基因多态性相关。本项目从临床、体内实验、体外实验三个层面研究，证实HTRA1基因与中国湿性AMD临床表型及抗VEGF治疗疗效存在相关性。湿性AMD患者房水中HTRA1含量较对照组无明显变化，与VEGF含量无相关性，与抗VEGF治疗亦无相关性。并通过体外实验证实HTRA1蛋白及HTRA1抗体不影响人视网膜色素上皮细胞VEGF蛋白的表达。提出HTRA1与湿性AMD患者抗VEGF治疗效果的相关性可能与未知机制有关，需进一步研究。