C1q-gC1qR复合体在多氯联苯(PCBs)致自然流产中的作用及机制研究

我们前期发现：①化学毒物暴露是自然流产发生的重要危险因素；②多氯联苯（PCBs）在自然流产者体内显著升高同时，其滋养层细胞凋亡显著、蜕膜组织gC1qR蛋白表达上调、线粒体膜表面有C1q-gC1qR复合体锚定、线粒体数量减少；③PCBs干预滋养层细胞可诱导其细胞凋亡、gC1qR表达上调，同时线粒体拷贝数减少、ROS升高；④α硫辛酸改善线粒体应激可减少PCBs暴露下滋养层细胞的凋亡，提出PCBs致滋养层细胞凋亡的机制与C1q-gC1qR复合体致线粒体功能障碍有关学术思想。研究拟以过表达、RNAi技术，探讨C1q-gC1qR复合体对线粒体功能的影响，获得其致线粒体损伤的证据；应用FCCP、α硫辛酸等工具药物，评估线粒体功能变化在PCBs致滋养层细胞凋亡中的作用，论证PCBs致滋养层细胞凋亡引发自然流产的线粒体机制。本研究有源头创新性，将阐明PCBs暴露致自然流产的机制，为防治自然流产提供新理论。

gC1qR是补体C1q受体，研究发现gC1qR可介导单核细胞的凋亡，且与外源性化学毒物的作用有关，能够锚定在线粒体上影响单核细胞的功能。本研究发现：1.化学毒物暴露是自然流产发生的重要危险因素；2.多氯联苯（PCBs）在自然流产者体内显著升高同时，其滋养层细胞凋亡显著、蜕膜组织gC1qR蛋白表达于线粒体膜且线粒体拷贝数量减少；3. PCBs干预HTR-8/SVneo滋养层细胞株可诱导其细胞凋亡；4. PCBs诱导gC1qR表达，并且呈现显著的剂量依赖性；5.C1q-gC1qR复合体致HTR-8/SVneo滋养层细胞株的凋亡；6. C1q-gC1qR复合体致HTR-8/SVneo滋养层细胞株的线粒体功能障碍；7. gC1qR表达沉默能显著降低PCBs诱导的滋养层细胞的凋亡；8.C1q-gC1qR复合体致线粒体功能障碍可能是PCBs致自然流产发生的重要机制之一。