MicroRNAs调控口腔鳞癌化疗耐药机制的研究

化疗耐药是导致恶性肿瘤临床治疗失败的主要原因之一。MicroRNAs（miRNAs）广泛参与肿瘤发生、发展和转移，与肿瘤细胞化疗耐药的关系同样密切。本课题组前期研究表明，miRNAs在口腔鳞癌发生发展以及化疗耐药过程中均起着十分关键的作用。基于上述工作基础，本项目拟建立体内外多药耐药模型，检测分析miRNA表达谱，筛选、验证耐药相关miRNAs及其调控靶基因；深入探讨miRNA调控相关信号通路参与化疗耐药的分子机理；进一步设计并应用可同时针对耐药相关miRNAs和EMT调控通路蛋白的基因治疗，为逆转口腔鳞癌化疗耐药提供理论与实验依据。

化疗耐药是导致恶性肿瘤临床治疗失败的主要原因之一。MicroRNAs（miRNAs）广泛参与肿瘤发生、发展和转移，与肿瘤细胞化疗耐药的关系同样密切。本课题组前期研究表明，miRNAs 在口腔鳞癌发生发展以及化疗耐药过程中均起着十分关键的作用。本项目检测了口腔鳞癌中MRP1、LRP、TOPOII和BCL2的表达，证实BCL2 和P-gp 在耐药细胞株中高表达，TopoisomeraseⅡβ 在耐药细胞株中低表达；通过建立体内外多药耐药模型，筛选、验证耐药相关miRNAs 及其调控靶基因，证实了miR-181a，miR-181b, miR-138和miR-375参与并逆转了CDDP诱导的TSCC化疗耐药；探讨了miRNA调控相关信号通路参与化疗耐药的分子机理；进一步设计并应用可同时针对耐药相关miRNAs 和EMT调控通路蛋白的基因治疗，为逆转口腔鳞癌化疗耐药提供了理论与实验依据。