口腔鳞癌顺铂耐药基因的筛选及作用机制的研究

顺铂是头颈部鳞癌化疗中常用药物之一，但其临床疗效明显存在个体差异，受到肿瘤细胞耐药性的影响。顺铂的主要作用机理是引起DNA双链之间的交连，阻断DNA的转录与复制，同时激活细胞的应急反应系统（CIR），根据DNA受损程度分别启动修复系统或是进入凋亡。这一过程明显受到细胞对损伤的识别、修复或凋亡等信号通路的改变的影响，是大量基因表达产物的互相作用和共同参与的结果。孤立研究某个基因与化疗效果的关系显然无法阐明耐药发生的机制。本研究在首次应用生物芯片大规模分析口鳞癌顺铂耐药相关基因表达谱的基础上，详细分析口腔鳞癌中顺铂特征性的耐药相关基因的表达谱及其在不同个体和不同环境下表达差异，找出其中的变化规律和作用机制，提供逆转剂作用靶点，并构建可供临床化疗使用的药敏检测生物芯片，为实现肿瘤病人个体化治疗提供相关的应用基础。