hTERT靶向可调控RNAi系统治疗舌鳞癌的实验研究

目前肿瘤基因治疗的瓶颈在于靶向特异性差、基因转染效率低并且对目的基因的表达缺乏安全有效的调控。我们前期的研究表明，将纳米基因转移载体和RNA干扰技术结合治疗舌鳞癌具有良好的应用前景，但其体内转染效率和靶向性仍有待进一步提高。本项目拟通过制备高效PAMAM-D/DEAE-葡聚糖/OX26靶向纳米微球并建立抗人端粒酶逆转录酶可调控RNAi系统，在优化的转染条件下，靶向导入舌鳞癌细胞，运用激光扫描共聚焦显微镜、实时荧光定量RT-PCR和FCM技术等对siRNA功能活性和体内外抑瘤效应进行系统评价，并应用Western blot、免疫组化和基因芯片技术等对人端粒酶逆转录酶基因时空特异性沉默诱导肿瘤细胞凋亡的机制进行深入探讨，从而为探索利用纳米载体技术和siRNA靶向抗端粒酶基因治疗口腔肿瘤提供新平台，同时也为进一步探讨人端粒酶逆转录酶/端粒酶功能及其生物学意义提供重要依据。