硫氧还蛋白系统的硝化修饰在缺血再灌注心肌细胞凋亡中的作用

过氧化亚硝基(ONOO-，一氧化氮与超氧阴离子反应产物)可诱导缺血/再灌注心肌细胞凋亡，但作用机制不明。蛋白质酪胺酸残基的硝基化已被广泛用于体内ONOO-生成的标志。最近发现，硝基酪胺酸的形成不仅仅是一个指标，信号蛋白质的硝基化修饰还可以导致其功能发生改变, 调控细胞生存和死亡。我们新近发现外源性硫氧还蛋白（Trx）可显著减少心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡（PNAS，2004）。另一方面，用ONOO-处理心肌细胞或心肌缺血/再灌注均可导致内源性Trx硝化。据此，我们认为Trx系统硝化失活可能是缺血再灌注后心肌细胞凋亡的重要机制。本课题着重研究硝基化修饰对Trx/TrxR功能的影响，Trx/ TrxR硝基化修饰后与细胞凋亡的关系及其下游信号机制。以期阐明缺血后细胞凋亡的信号转导机制，为通过抑制抗凋亡蛋白硝化失活而防治缺血/再灌注损伤提供理论依据。